AKTION UND MECHANISMUS

[MITTEL GEGEN PEPTISCHES GESCHWÜR], [MITTEL GEGEN SEKRETÄRISCHE MAGEN], [HISTAMINERGER ANTAGONIST (H-2)]. Famotidin ist ein Histaminanalogon, bei dem der Imidazolring durch einen Guanidinothiazolring ersetzt ist. Es wirkt als spezifischer, kompetitiver und reversibler Antagonist der Histamin-H2-Rezeptoren in den Parietalzellen des Magens. Stimuliert man diese Rezeptoren, aktivieren sie eine Adenylatcyclase, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels führt. Dieser aktiviert über einen Kaskadenmechanismus, der die Phosphorylierung verschiedener Proteine beinhaltet, die Protonenpumpe und damit die Magensäuresekretion. Famotidin verringert nicht die Pepsinogenproduktion, reduziert jedoch die Pepsinaktivierung bei steigendem pH-Wert des Magens. Andererseits stimuliert es leicht die Schleimproduktion. Seine Wirkungen sind nach wiederholter Gabe nicht additiv. Famotidin ist ein hochspezifischer Antagonist und beeinflusst weder H1-Rezeptoren noch zeigt es anticholinerge Effekte. Famotidin hemmt die basale Magensekretion, die durch Koffein, Histamin, Gastrin, cholinerge Agonisten, Nahrung, Insulin und nächtliche Sekretion stimuliert wird. Es beeinflusst weder die Magenentleerung noch den unteren Ösophagussphinkterdruck. Famotidin ist 40- bis 60-mal wirksamer als Cimetidin und 4- bis 5-mal wirksamer als Ranitidin, Ebrotidin oder Nizatidin. Dieser große Unterschied bedeutet jedoch keinen therapeutischen Nutzen, sondern lediglich die Notwendigkeit einer niedrigeren Dosis.

BESONDERE WARNHINWEISE

- Wenn beim Patienten Symptome wie Dyspepsie, Dysphagie, Völlegefühl, Symptome einer Magenblutung wie Meläna, Hämatemesis oder Anämie oder unerklärlicher Gewichtsverlust auftreten, sollte vor der Verabreichung dieses Medikaments das Vorhandensein eines Speiseröhren- oder Magenkarzinoms ausgeschlossen werden.

SENIOREN

Bei älteren Patienten wurden keine spezifischen Probleme beschrieben, die eine altersbedingte Dosisanpassung erforderlich machen würden. Es ist jedoch zu beachten, dass bei Patienten über 65 Jahren häufig eine eingeschränkte Nierenfunktion vorliegt und in dieser Situation eine Dosisanpassung erforderlich sein kann (siehe Dosierung bei Nierenfunktionsstörung).

PATIENTENHINWEIS

– Nehmen Sie das Medikament ohne Zustimmung Ihres Arztes oder Apothekers nicht länger als 1 Woche ein. – Die empfohlene Höchstdosis beträgt 20 mg/Tag (2 Tabletten/Tag). – Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn die Symptome nach 1–2 Wochen anhalten oder sich verschlimmern, insbesondere wenn Sie über Symptome wie Völlegefühl, Schwäche oder unerklärlichen Gewichtsverlust berichten.

Kontraindikationen

- Überempfindlichkeit gegen Famotidin sowie gegen jedes andere H2-Antihistaminikum, da Kreuzüberempfindlichkeitsreaktionen beschrieben wurden.

Auswirkungen auf das Autofahren

Famotidin scheint die Fahrtüchtigkeit nicht wesentlich zu beeinträchtigen, kann aber Schwindel verursachen.

SCHWANGERSCHAFT

FDA-Kategorie B.
Tiersicherheit: In Tierversuchen wurden keine Fälle von Teratogenität mit Famotidin berichtet. Die Verabreichung von Dosen von 250 MRHD an Kaninchen führte zu einer erhöhten Abortrate.
Sicherheit für den Menschen: Famotidin passiert die Plazenta. Es fehlen ausreichende und gut kontrollierte Studien am Menschen. Retrospektive Studien an Frauen, die während der Schwangerschaft H2-Blocker erhielten, zeigten kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler, Fehlgeburten oder niedriges Geburtsgewicht.
Ihre Verabreichung wird nur dann akzeptiert, wenn es keine sichereren therapeutischen Alternativen gibt und der Nutzen die möglichen Risiken überwiegt.
Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit: Es wurden keine spezifischen Studien zu den Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit durchgeführt.

Pharmakokinetik

Oral, intravenös:
Die Pharmakokinetik ist über den therapeutischen Dosisbereich linear:
- Resorption: Schnelle und unvollständige orale Resorption mit minimaler First-Pass-Resorption in der Leber. Dosen von 20 und 40 mg (po) führen zu cmax von 29-33 bzw. 76-104 µg/ml, mit einer tmax von 1-3,5 h und einer Bioverfügbarkeit von 40-50 %.
Die Wirkung tritt nach 1,5 Stunden (po) ein und erreicht ihr Maximum nach 3 Stunden (po) bzw. 30 Minuten (im). Die Wirkung hält 10–12 Stunden an.
Einfluss der Nahrung: hat keinen signifikanten Einfluss auf die Aufnahme.
Verteilung: Schnelle Verteilung im Körper mit einer Verteilungshalbwertszeit von 0,18–0,5 Stunden und einem Vd von 0,94–2 l/kg. Geringe Plasmaproteinbindung (15–30 %). Famotidin passiert die Blut-Hirn-Schranke in geringen Mengen (Liquorkonzentration 0,01 µg/ml).
- Metabolismus: teilweise in der Leber (30-35 %), wodurch Famotidinsulfoxid ohne pharmakologische Aktivität entsteht.
Enzyminduzierende/-hemmende Wirkung: Es weist keine signifikante hemmende oder induzierende Wirkung auf Leberenzymsysteme auf.
Ausscheidung: hauptsächlich über den Urin (65–70 %; 25–30 % unverändert). Die CLr beträgt 250–450 ml/min, was auf eine aktive tubuläre Sekretion hindeutet. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 2,6–4 Stunden.
Pharmakokinetik in besonderen Situationen:
- Kinder: Die Pharmakokinetik wurde bei Kindern nicht bestimmt.
- Ältere Patienten: Bei älteren Patienten kann es zu einer verminderten Ausscheidung von Famotidin kommen, obwohl dieser Effekt eher auf eine eingeschränkte Nierenfunktion als auf das Alter der Person zurückzuführen sein dürfte.
- Niereninsuffizienz: Aufgrund der renalen Elimination neigt Famotidin bei Patienten mit Niereninsuffizienz zur Akkumulation. Dabei wurden Erhöhungen der Halbwertszeit (t1/2) von bis zu 11,7 Stunden (CLcr 10 – 30 ml/min), 20 Stunden (CLcr < 30 ml/min) und sogar mehr als 24 Stunden (Patienten mit Anurie) beschrieben.
- Leberversagen: Bei Patienten mit Leberzirrhose wurden keine signifikanten pharmakokinetischen Unterschiede festgestellt.

INDIKATIONEN

- [Magenübersäuerung]. Symptomatische Behandlung von Sodbrennen bei Erwachsenen und Jugendlichen über 16 Jahren.

INTERAKTIONEN

– Arzneimittel mit pH-abhängiger Resorption. Der durch Magengeschwürmedikamente verursachte pH-Anstieg kann die Resorption bestimmter Medikamente beeinflussen, indem er deren Auflösung im wässrigen Milieu des Mageninhalts fördert oder verringert. So wurde eine erhöhte Resorption von Digoxin beobachtet, während die von Azol-Antimykotika (Itraconazol, Ketoconazol), Ciclosporin, Mycophenolatmofetil, Rilpivirin, Vitamin B12 und Tyrosinkinase-Inhibitoren (Dasatinib, Erlotinib, Gefitinib, Lapatinib, Nilotinib, Pazopanib) verringert wurde.
Eine Digoxintoxizität ist selten. Aufgrund der schwerwiegenden Auswirkungen ist jedoch bei älteren Patienten, die mit hohen Dosen behandelt werden, Vorsicht geboten. Eine Überwachung des Digoxin-Plasmaspiegels wird empfohlen.

STILLZEIT

Famotidin geht in die Muttermilch über. Die möglichen Folgen für den Säugling sind jedoch unbekannt. Es wird empfohlen, das Stillen zu unterbrechen oder auf die Gabe zu verzichten.

KINDER

Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht untersucht, daher wird empfohlen, die Anwendung zu vermeiden.

REGELN FÜR EINE RICHTIGE VERWALTUNG

Schlucken Sie die Tablette unzerkaut mit einem Glas Wasser.

DOSIERUNG

Erwachsene und Jugendliche über 16 Jahre, oral: 10 mg bei Auftreten der Symptome oder 1 Stunde vor dem Essen. Maximaldosis 20 mg/24 h. Maximale Behandlungsdauer 7 Tage.
- Kinder unter 16 Jahren, oral: Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht untersucht.
Einnahme mit Nahrung: Kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Bei nahrungsbedingten Symptomen 1 Stunde vor einer Mahlzeit einnehmen.
Verpasste Dosis: Verdoppeln Sie nicht die nächste Dosis.

DOSIERUNG BEI LEBERVERSAGEN

Es liegen keine spezifischen Dosierungsempfehlungen vor. Mit Vorsicht anwenden.

DOSIERUNG BEI NIERENINSUFFIZIENZ

– Leichte Nierenfunktionsstörung (CLcr 50-90 ml/min): keine Dosisanpassung erforderlich.
- Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung (CLcr < 50 ml/min): Reduzieren Sie die Tagesdosis um 50 % oder verlängern Sie das Intervall zwischen den Dosen auf 36-48 Stunden, abhängig vom klinischen Ansprechen.

VORSICHTSMASSNAHMEN

- [NIERENINFEKTION]. Aufgrund seiner Ausscheidung im Urin kann sich Famotidin bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung anreichern. Bei diesen Patienten wurden auch neurologische Nebenwirkungen berichtet. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (CLcr < 50 ml/min) kann eine Reduzierung der Tagesdosis oder eine Verlängerung des Dosisintervalls erforderlich sein (siehe Dosierung bei Nierenfunktionsstörung).
- [LEBERVERSAGEN]. Obwohl der Leberstoffwechsel eingeschränkt ist, ist aufgrund der begrenzten klinischen Erfahrung Vorsicht bei der Anwendung geboten.
- [VERDAUUNGSINFEKTIONEN]. Der durch Antiulkusmittel verursachte Anstieg des Magen-pH-Werts kann bei hospitalisierten Patienten die Besiedlung des Verdauungstrakts durch bestimmte pathogene Mikroorganismen wie Salmonellen, Campylobacter und sogar Clostridium difficile fördern. Bei Patienten, die mit einem Antiulkusmittel behandelt werden und an schwerem Durchfall leiden, wird die Differentialdiagnose einer [PSEUDOMEMBRANÖSEN KOLITIS] empfohlen.
Langzeitbehandlung. Medikamente gegen Magengeschwüre beseitigen die Symptome von Magensäurestörungen, die häufig bei bösartigen Erkrankungen wie Magenkrebs oder Speiseröhrenkrebs auftreten. Daher besteht das Risiko einer Verzögerung der Diagnose dieser Erkrankungen.
Patienten, die eine Langzeitbehandlung von mehr als einem Jahr erhalten, sollten regelmäßig überwacht werden. Außerdem sollten sie das Auftreten weiterer Symptome, die mit diesen Neoplasien in Zusammenhang stehen, wie z. B. erheblichen und unerklärlichen Gewichtsverlust, wiederkehrendes Erbrechen, Dysphagie oder Blut- oder Stuhlerbrechen, melden. Bei Verdacht auf einen schwerwiegenden Verdauungsvorgang ist eine Differentialdiagnose ratsam.
Ebenso sollten Patienten, die eine Bedarfsbehandlung erhalten, angewiesen werden, jegliche Veränderungen ihrer Symptome zu melden.
- [VITAMIN-B12-MANGEL]. Der durch Medikamente gegen Geschwüre verursachte Anstieg des pH-Werts kann die Aufnahme von Cyanocobalamin verringern. Es wird daher empfohlen, dies bei Personen mit niedrigem Vitamin-Speicher zu berücksichtigen, z. B. bei Patienten mit [UNTERERNÄHRUNG] oder streng vegetarischer Ernährung ohne Nahrungsergänzung mit diesem Vitamin, oder in Situationen, in denen die Aufnahme verringert sein könnte, wie z. B. [CHRONISCHER ALKOHOLISMUS], [MALABSORPTIONSSYNDROM] oder Situationen, die zu Malabsorption führen können, wie z. B. [ENTZÜNDLICHE DARMERKRANKUNG] oder größere chirurgische Eingriffe des Verdauungssystems.
- Analytische Interferenzen. Der durch Medikamente gegen Magengeschwüre verursachte Anstieg des pH-Werts im Magen kann zu einem Anstieg der Plasmaspiegel von Gastrin (die normalerweise innerhalb von 4 Wochen nach Absetzen der Behandlung auf den Ausgangswert zurückkehren) und Chromogranin A (CgA) führen.
CgA ist ein spezifischer Marker für neuroendokrine Tumoren. Daher können Antiulzera-Mittel bei diagnostischen Tests falsch positive Ergebnisse verursachen. Daher sollte jedes Antiulzera-Mittel mindestens 5 Tage vor dem CgA-Test abgesetzt werden. Wenn sich die CgA-Werte innerhalb dieses Zeitraums nicht normalisiert haben, sollte der Test 14 Tage nach Absetzen des Antiulzera-Mittels wiederholt werden.

NEBENWIRKUNGEN

Famotidin ist im Allgemeinen gut verträglich. Die Nebenwirkungen sind mild und treten sehr selten auf, führten jedoch bei bis zu 14 % der Patienten zum Abbruch der Behandlung.

Nebenwirkungen werden entsprechend dem jeweiligen Häufigkeitsintervall beschrieben, wobei sehr häufig (> 10 %), häufig (1 – 10 %), selten (0,1 – 1 %), selten (0,01 – 0,1 %), sehr selten (< 0,01 %) oder von unbekannter Häufigkeit (Häufigkeit kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden) berücksichtigt wird.

- Verdauung: häufig: [Durchfall], [Verstopfung]; gelegentlich: [Übelkeit] und [Erbrechen], [Aufblähung des Bauches], [Mundtrockenheit], [Blähungen].

- Leber: selten: [Cholestatische Gelbsucht]; sehr selten: [ERHÖHTE TRANSAMINASE].

- Neurologisch/psychologisch: häufig: [KOPFSCHMERZEN], [SCHWINDEL]; gelegentlich: [DEPRESSION], [ANGST], [AUFREGSCHAFT], [VERWIRRUNG], [HALLUZINATIONEN].

- Dermatologisch: gelegentlich: [EXANTHÄMATÖSER AUSSCHLAG], [PRURITUS]; selten: [ANGIOÖDEM], [URTIKARIA]; sehr selten: [TOXISCHE EPIDERMALE NEKROLYSE], [ALOPEZIE].

- Allergisch: selten: [ANAPHYLAXIE].

- Osteomuskulär: selten: [OSTEOMUSKULÄRE SCHMERZEN], [MUSKELKRÄMPFE].

- Stoffwechsel: selten: [ANOREXIE].

- Allgemein: selten: [ASTHENIE].

ÜBERDOSIS

Symptome: Sehr begrenzte Erfahrung. Dosen von bis zu 800 mg/24 h wurden über mehr als ein Jahr bei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom verabreicht, ohne dass besonders signifikante Nebenwirkungen auftraten.
Behandlung:
- Gegenmittel: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
- Allgemeine Eliminationsmaßnahmen: Falls erforderlich, innerhalb von 2 Stunden nach Einnahme Erbrechen herbeiführen und/oder eine Magenspülung durchführen.
- Medikamente: symptomatische Behandlung.

ZUSAMMENSETZUNG

FAMOTIDIN: 10 MILLIGRAMM
Maisstärke (Hilfsstoff): 94,1 Milligramm – vorverkleistert