AKTION UND MECHANISMUS

- Mittel gegen Magengeschwüre, H+/K+-Pumpenhemmer. Omeprazol ist ein Benzimidazol, das als spezifischer, nichtkompetitiver und irreversibler Inhibitor der Protonenpumpe (PPI) oder H+/K+-ATPase wirkt, die sich auf der Oberfläche der Magenparietalzellen befindet. Die Blockade dieser Protonenpumpe verhindert die Magensäureproduktion sowohl basal als auch als Reaktion auf einen Reiz, unabhängig vom Reiz (Acetylcholin, Gastrin oder Histamin).

Omeprazol ist ein Racemat aus zwei Stereoisomeren, S-Omeprazol (Esomeprazol, pharmakologisch aktiv) und R-Omeprazol (keine Aktivität auf die Säureproduktion).

Omeprazol ist ein schwach basenartiges Prodrug, das nach der Resorption im gesamten Körper verteilt wird, insbesondere im Lumen der sekretorischen Kanälchen der Parietalzelle. Dort durchläuft es in Gegenwart eines sauren Mediums eine nicht-enzymatische chemische Reaktion, die zur aktiven Form führt, einem vollständig hydrophilen Sulfonamidderivat, das dazu neigt, sich in den Kanälchen anzureichern und über Disulfidbrücken mit den Cysteinresten der luminalen Alphakette an die Protonenpumpe zu binden.

Aufgrund der Bildung kovalenter Bindungen besteht für die Parietalzelle die einzige Möglichkeit, ihre Sekretionsaktivität wiederherzustellen, in der Synthese neuer Pumpen. Dies dauert lange und erklärt die lange Wirkungsdauer von PPIs, die trotz ihrer niedrigen Halbwertszeit bis zu 4 Tage nach der Verabreichung einer Einzeldosis anhalten kann.

Die Verabreichung einer 20-mg-Dosis Omeprazol führte 24 Stunden nach der Verabreichung zu einer 70%igen Verringerung der durch Pentagastrin induzierten Säuresekretion.

Die Auswirkungen auf die Säureproduktion treten innerhalb von 2 Stunden auf, es kann jedoch bis zu 5 Tage dauern, bis die maximale antiulzerative Wirkung erreicht ist. Die Wirkung kann verlängert werden, und einige Studien haben eine Hemmung der Säuresekretion um 26 % (20 mg) bzw. 48 % (24 Stunden) nach der Verabreichung gezeigt.

BESONDERE WARNHINWEISE

- Es wird empfohlen, die Heilung von Ulzerationen vor Absetzen der Behandlung endoskopisch zu bestätigen.

PPI können die Symptome von Verdauungstumoren der Speiseröhre oder des Magens verschleiern. Bei Patienten, die länger als ein Jahr mit PPI behandelt werden, wird eine engmaschige Überwachung empfohlen. Treten Symptome wie erheblicher und unerklärlicher Gewichtsverlust, häufiges Erbrechen, Dysphagie, Hämatemesis oder Meläna auf, ist eine Differentialdiagnose ratsam.

- Bei starkem und anhaltendem Durchfall wird eine mögliche Infektion mit Clostridium difficile untersucht.

Eine Langzeitbehandlung mit PPI führte selten zu schweren Fällen von Hypomagnesiämie, die mit einer Hypokalzämie einhergehen kann. Treten Symptome wie Schwäche, Schwindel, Tetanie, Krampfanfälle oder Herzrhythmusstörungen auf, sollte der Magnesiumspiegel kontrolliert werden. Bei anhaltender Hypomagnesiämie sollte die Behandlung abgebrochen und ein Magnesiumpräparat verabreicht werden.

Medikamente gegen Geschwüre können die Diagnose neuroendokriner Tumoren beeinträchtigen, indem sie den Spiegel des spezifischen Markers Chromogranin A (CgA) erhöhen und so zu falsch negativen Ergebnissen führen. Setzen Sie das Medikament gegen Geschwüre mindestens 5 Tage vor dem Test ab. Sollten sich die Werte nicht normalisiert haben, wiederholen Sie den Test 14 Tage nach dem Absetzen.

- Überwachung:

* Magnesiumwerte zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen bei Patienten, die über einen langen Zeitraum mit Omeprazol, Digoxin oder Arzneimitteln behandelt wurden, die eine Hypomagnesiämie verursachen können, wie etwa Diuretika.

PATIENTENHINWEIS

Beenden Sie die Behandlung nicht, bis Ihr Arzt es Ihnen sagt, auch wenn die Symptome verschwunden sind. Ein zu frühes Beenden der Behandlung kann zu einem erneuten Auftreten der Symptome führen.

- Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen.

- Informieren Sie Ihren Arzt und/oder Apotheker, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt:

* Starker und/oder anhaltender Durchfall.

* Erheblicher und unerklärlicher Gewichtsverlust, häufiges Erbrechen, Schluckbeschwerden oder Vorhandensein von Blut im Erbrochenen oder Stuhl.

* Unerklärliche Müdigkeit, Schwindel, Muskelsteifheit, Krampfanfälle oder Herzrhythmusstörungen.

* Auftreten von Hautläsionen, insbesondere in sonnenexponierten Bereichen, begleitet von Gelenkschmerzen.

Kontraindikationen

- Überempfindlichkeit gegen Omeprazol, andere PPI oder andere Bestandteile des Medikaments.

- Gleichzeitige Behandlung mit Nelfinavir (siehe Wechselwirkungen – Proteasehemmer).

FORTGESCHRITTENES ALTER

Bei älteren Menschen wurden keine spezifischen Probleme beschrieben, die eine Dosisanpassung erforderlich machen.

Auswirkungen auf das Fahren

Es scheint keine nennenswerten Nebenwirkungen zu haben. Schwindelgefühle treten selten auf, verschwommenes Sehen und Schwindel kommen selten vor.

SCHWANGERSCHAFT

Sicherheit bei Tieren : Bei Verabreichung von Omeprazol an trächtige Ratten oder Kaninchen in Dosen von 345 und 172 DMRH verursachte es keine Teratogenität, obwohl eine erhöhte fetale Mortalität festgestellt wurde.

Sicherheit beim Menschen : Die Sicherheit von PPIs (einschließlich Lansoprazol, Omeprazol und Pantoprazol) während der Schwangerschaft wurde in mehreren klinischen Studien und Metaanalysen untersucht. Teratogene oder embryotoxische Effekte wurden nicht festgestellt, obwohl diese, insbesondere bei seltenen oder verzögert auftretenden fetalen Nebenwirkungen, nicht vollständig ausgeschlossen werden können. Basierend auf Daten aus Tierstudien wird das Risiko jedoch als nicht sehr hoch eingeschätzt.

Omeprazol passiert die Plazenta. Es wird empfohlen, es mit Vorsicht anzuwenden und seine Anwendung auf Situationen zu beschränken, in denen keine sichereren therapeutischen Alternativen verfügbar sind und der Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt.

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit : Es wurden keine spezifischen Studien zu den Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit durchgeführt.

Pharmakokinetik

Omeprazol ist ein Prodrug und wird nach der Absorption und Verteilung in der Belegzelle durch eine in einem sauren Medium katalysierte chemische Reaktion in das aktive Sulfonamidoderivat umgewandelt.

INDIKATIONEN

- [GASTRÖSOPHAGEALER REFLUX]:

* Behandlung der erosiven Refluxösophagitis.

* Symptomatische Behandlung von GERD.

* Langfristige Rezidivprävention bei Patienten mit ausgeheilter Ösophagitis.

INTERAKTIONEN

- Orale Antikoagulanzien. Bei Patienten, die mit einem Antikoagulans und einem PPI behandelt wurden, wurden Fälle von erhöhtem INR-Wert berichtet. Bei der Anwendung dieses Medikaments ist unter Überwachung des INR-Wertes Vorsicht geboten.

– Clopidogrel. Hochdosiertes Omeprazol kann die Wirkung von Clopidogrel durch Hemmung der CYP2C19-vermittelten Umwandlung in seinen aktiven Metaboliten abschwächen (es könnte jedoch auch ein anderer Mechanismus vorliegen, da Clopidogrel über mehrere Stoffwechselwege verfügt). Es wird empfohlen, die Kombination von Omeprazol mit Clopidogrel zu vermeiden. Pantoprazol und in geringerem Maße Lansoprazol und Rabeprazol können sicherere Alternativen sein.

- Disulfiram. Bei Kombination mit Omeprazol wurde über einen Fall einer katatonen Reaktion berichtet.

– Arzneimittel mit pH-abhängiger Resorption. Der durch Magengeschwürmedikamente verursachte pH-Anstieg kann die Resorption bestimmter Medikamente beeinflussen, indem er deren Auflösung im wässrigen Milieu des Mageninhalts fördert oder verringert. So wurde eine erhöhte Resorption von Digoxin sowie eine verminderte Resorption von Azol-Antimykotika (Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol), Mycophenolatmofetil, Rilpivirin, Vitamin B12 und Tyrosinkinase-Inhibitoren (Dasatinib, Erlotinib, Gefitinib, Lapatinib, Nilotinib, Pazopanib) beobachtet.

Eine Digoxintoxizität ist selten, aber angesichts der schwerwiegenden Auswirkungen ist bei älteren Patienten, die mit hohen Dosen behandelt werden, Vorsicht geboten. Eine Überwachung des Digoxin-Plasmaspiegels wird empfohlen.

- Enzyminduktoren/-inhibitoren. Omeprazol wird über CYP2C19 und in geringerem Maße über CYP3A4 metabolisiert. Daher können seine Plasmaspiegel durch potente Inhibitoren (Fluconazol, Fluvoxamin, Ticlopidin) oder Induktoren (Rifampicin) beider Isoenzyme verändert werden. Es bestehen auch gewisse Risiken bei Arzneimitteln, die nur ein Isoenzym beeinflussen, insbesondere CYP2C19, das am häufigsten vorkommt. Eine Dosisanpassung wird nicht als notwendig erachtet, da der Effekt dem bei langsamen Metabolisierern ähnelt. Bei schwerem Leberversagen und Langzeitbehandlung kann er jedoch ausgeprägter sein.

– Proteasehemmer (PIs). PPIs können die Plasmaspiegel bestimmter PIs verändern, entweder durch Erhöhung des pH-Werts oder durch Hemmung von CYP2C19.

Es wurde über signifikante Reduktionen der Plasmaspiegel von Nelfinavir und Atazanavir berichtet. Die gleichzeitige Anwendung mit Nelfinavir ist kontraindiziert, und eine Kombination mit Atazanavir wird nicht empfohlen. Wenn diese Kombination nicht vermieden werden kann, wird eine Erhöhung der Atazanavir-Dosis von 300 auf 400 mg empfohlen. Diese Dosiserhöhung konnte den Effekt auf die Atazanavir-Plasmaspiegel jedoch nicht vollständig ausgleichen, daher sollte das Ansprechen des Patienten beurteilt werden.

Es wurde ein Anstieg der Saquinavir-Spiegel um bis zu das Zweifache beschrieben.

Schließlich wurden bei Kombination mit Amprenavir, Darunavir, Fosamprenavir, Lopinavir oder Tipranavir keine signifikanten pharmakokinetischen Veränderungen beobachtet.

- Methotrexat. PPIs können den Methotrexatspiegel im Serum erhöhen.

CYP2C19-Substrate. Omeprazol ist ein moderater CYP2C19-Hemmer und kann daher die Plasmaspiegel von Arzneimitteln erhöhen, die über dieses System metabolisiert werden, wie z. B. bestimmte trizyklische Antidepressiva (Clomipramin, Imipramin), Cilostazol, Citalopram, Diazepam, Phenytoin, Voriconazol oder Warfarin. Eine Dosisreduktion dieser Arzneimittel kann erforderlich sein, insbesondere bei einer Bedarfstherapie mit PPI.

Im Fall von Phenytoin und Warfarin wäre es außerdem ratsam, deren Plasmaspiegel zu Beginn und am Ende der Behandlung mit Omeprazol zu überwachen.

- Tacrolimus. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Omeprazol wurde über erhöhte Serumspiegel von Tacrolimus berichtet.

Es wurden keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln festgestellt, wenn es mit Antazida, Betablockern (Metoprolol, Propranolol), Domperidon, Fluorchinolonen oder Theophyllin eingenommen wurde.

STILLZEIT

Tiersicherheit : Die Verabreichung an säugende Ratten (35-345 MDRH) war mit einer verringerten Gewichtszunahme der Jungtiere verbunden.

Sicherheit beim Menschen : Omeprazol geht in die Muttermilch über und erreicht 7 % der täglichen Tagesdosis der Mutter. Die möglichen Folgen für das gestillte Kind sind unbekannt. Es ist jedoch zu beachten, dass PPI säurelabil sind und daher in magensaftresistenten Darreichungsformen oral verabreicht werden. Es wird empfohlen, das Stillen abzubrechen oder auf die Gabe zu verzichten.

KINDER

Omeprazol wurde oral zur Behandlung der Refluxösophagitis und zur symptomatischen Behandlung der Ösophagitis bei Kindern ab 1 Jahr mit einem Gewicht von mindestens 10 kg sowie zur Eradikation von H. pylori bei Kindern und Jugendlichen ab 4 Jahren angewendet.

Die Anwendung wird nicht für andere als die in den zugelassenen Indikationen festgelegten Indikationen oder für andere als die in den zugelassenen Indikationen festgelegten Altersstufen empfohlen.

REGELN FÜR EINE RICHTIGE VERWALTUNG

Magensaftresistente Kapseln: Unzerkaut mit einem halben Glas Flüssigkeit schlucken. Nicht kauen, zerdrücken oder zerbrechen.

Bei Schluckbeschwerden können die Kapseln geöffnet und ausgesaugt oder der Inhalt in einem halben Glas stillem Wasser, Fruchtsaft oder weichen Nahrungsmitteln wie Joghurt oder Apfelmus suspendiert werden. Die Suspension mit dem Granulat sollte sofort oder innerhalb von 30 Minuten getrunken werden. Anschließend das Glas zur Hälfte mit Wasser füllen und den Inhalt trinken. Das Granulat sollte nicht gekaut oder zerkleinert werden.

Einnahme mit Nahrung : vorzugsweise morgens als erstes auf nüchternen Magen einnehmen.

DOSIERUNG

"ORALE VERABREICHUNG"

- Erwachsene:

DOSIERUNG BEI LEBERVERSAGEN

Normalerweise ist eine Dosis von 10–20 mg/24 h ausreichend.

DOSIERUNG BEI NIERENINSUFFIZIENZ

Keine Dosisanpassung erforderlich.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Leberinsuffizienz: Leberinsuffizienz kann die Exposition durch eine Verminderung des First-Pass-Effekts erhöhen und die Elimination durch eine Reduktion des Stoffwechsels vermindern. Es wurde jedoch gezeigt, dass Omeprazol bei diesen Patienten bei einmal täglicher Gabe nicht akkumuliert. Vorsicht ist geboten. Patienten mit Leberinsuffizienz benötigen möglicherweise eine niedrigere Erhaltungsdosis.

- [VERDAUUNGSINFEKTIONEN]. Der durch Antiulkusmittel verursachte Anstieg des Magen-pH-Werts kann bei hospitalisierten Patienten die Besiedlung des Verdauungstrakts durch bestimmte pathogene Mikroorganismen wie Salmonellen, Campylobacter und sogar Clostridium difficile fördern. Bei Patienten, die mit einem Antiulkusmittel behandelt werden und an schwerem Durchfall leiden, wird die Differentialdiagnose einer [PSEUDOMEMBRANÖSEN KOLITIS] empfohlen.

- [CYANOCOBALAMIN-MANGEL]. Der durch Medikamente gegen Geschwüre verursachte Anstieg des pH-Werts kann die Aufnahme von Cyanocobalamin verringern. Daher wird empfohlen, dies bei Personen mit niedrigem Vorrat dieses Vitamins zu berücksichtigen, z. B. bei Patienten mit [UNTERERNÄHRUNG] oder streng vegetarischer Ernährung ohne Nahrungsergänzung mit diesem Vitamin, oder in Situationen, in denen die Aufnahme verringert sein könnte, wie z. B. [CHRONISCHER ALKOHOLISMUS], [DARMSTÖRUNG] oder Situationen, die zu einer Malabsorption führen können, wie z. B. [ENTZÜNDLICHE DARMERKRANKUNG] oder größere chirurgische Eingriffe des Verdauungssystems.

Hypomagnesiämie. Die Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (PPI) wurde mit schweren Fällen von Hypomagnesiämie in Verbindung gebracht, die möglicherweise mit Hypokalzämie assoziiert sind. Die Häufigkeit ist nicht bekannt, gilt aber als selten. Die weit verbreitete Anwendung dieser Medikamente sollte jedoch berücksichtigt werden, da ihre klinischen Auswirkungen erheblich sein können. Die meisten Patienten mit Hypomagnesiämie befanden sich in Langzeitbehandlung (mindestens drei Monate, meist ein Jahr).

Bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit PPI, Digoxin oder Arzneimitteln erhalten, die eine Hypomagnesiämie verursachen können, wie etwa Diuretika, sollte der Magnesiumspiegel zu Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der gesamten Behandlungsdauer überwacht werden.

Wenn Symptome einer Hypomagnesiämie wie Müdigkeit, Schwindel, Tetanie, Delirium, Krampfanfälle oder Herzrhythmusstörungen auftreten, wird der Magnesiumspiegel bestimmt. Hypomagnesiämie reagiert auf das Absetzen der PPI und der Magnesiumergänzung.

[OSTEOPOROSIS]. Die Gabe von PPI in hohen Dosen und über einen längeren Zeitraum (> 1 Jahr) wurde mit einem erhöhten Risiko für Hüft-, Handgelenks- und Wirbelfrakturen in Verbindung gebracht, insbesondere bei älteren Menschen und Personen mit Risikofaktoren. Daher wird Frauen mit Osteoporose eine Behandlung sowie eine ausreichende Kalzium- und Vitamin-D-Zufuhr empfohlen.

- [LUNGENENTZÜNDUNG]. Die Behandlung mit PPI wurde mit Fällen von Lungenentzündung in Verbindung gebracht, darunter ambulant erworbene Pneumonie (CAP), interstitielle Pneumonie und nosokomiale Pneumonie. Das Risiko scheint bei Patienten, die erst kürzlich mit der Behandlung begonnen haben (insbesondere für < 2 Tage), höher zu sein als bei Patienten mit Langzeitbehandlung.

Subakuter kutaner Lupus erythematodes (SCLE). PPI wurden mit sehr seltenen Fällen von subakutem kutanem Lupus erythematodes in Verbindung gebracht. Wenn Hautläsionen, insbesondere in sonnenexponierten Bereichen, in Verbindung mit Arthralgie auftreten, sollte ein Abbruch der Behandlung in Erwägung gezogen werden. Patienten mit SCLE aufgrund eines PPI können diesen Zustand erneut erleben, wenn sie einen anderen PPI erhalten.

- Analytische Interferenzen. Der durch Medikamente gegen Magengeschwüre verursachte Anstieg des pH-Werts im Magen kann zu einem Anstieg der Plasmaspiegel von Gastrin (die normalerweise innerhalb von 4 Wochen nach Absetzen der Behandlung auf den Ausgangswert zurückkehren) und Chromogranin A (CgA) führen.

CgA ist ein spezifischer Marker für neuroendokrine Tumoren. Daher können Antiulzera-Mittel bei diagnostischen Tests falsch positive Ergebnisse verursachen. Daher sollte jedes Antiulzera-Mittel mindestens 5 Tage vor dem CgA-Test abgesetzt werden. Wenn sich die CgA-Werte innerhalb dieses Zeitraums nicht normalisiert haben, sollte der Test 14 Tage nach Absetzen des Antiulzera-Mittels wiederholt werden.

Langzeitbehandlung. Medikamente gegen Magengeschwüre beseitigen die Symptome von Magensäurestörungen, die häufig bei bösartigen Erkrankungen wie Magenkrebs oder Speiseröhrenkrebs auftreten. Daher besteht das Risiko einer Verzögerung der Diagnose dieser Erkrankungen.

Patienten, die eine Langzeitbehandlung von mehr als einem Jahr erhalten, sollten regelmäßig überwacht werden. Außerdem sollten sie das Auftreten weiterer Symptome, die mit diesen Neoplasien in Zusammenhang stehen, wie z. B. erheblichen und unerklärlichen Gewichtsverlust, wiederkehrendes Erbrechen, Dysphagie oder Blut- oder Stuhlerbrechen, melden. Bei Verdacht auf einen schwerwiegenden Verdauungsvorgang ist eine Differentialdiagnose ratsam.

Nierenfunktionsstörung: Bei Patienten, die Omeprazol einnehmen, wurde eine akute tubulointerstitielle Nephritis beobachtet, die jederzeit während der Behandlung mit Omeprazol auftreten kann (siehe Abschnitt 4.8). Eine akute tubulointerstitielle Nephritis kann zu Nierenversagen führen.

VORSICHTSMASSNAHMEN IN BEZUG AUF SONSTIGE BESTANDTEILE

Dieses Arzneimittel enthält Saccharose. Patienten mit hereditärer Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

NEBENWIRKUNGEN

Die Nebenwirkungen von Omeprazol scheinen dosisunabhängig zu sein. Am häufigsten sind gastrointestinale Nebenwirkungen, darunter Kopfschmerzen.

In den durchgeführten Studien war das Sicherheitsprofil bei Kindern mit dem bei erwachsenen Patienten vergleichbar. Es liegen weder Langzeitdaten zur Sicherheit bei Kindern noch Daten zu Auswirkungen auf das Wachstum vor.

Nebenwirkungen werden entsprechend dem jeweiligen Häufigkeitsintervall beschrieben, wobei sehr häufig (> 10 %), häufig (1 – 10 %), selten (0,1 – 1 %), selten (0,01 – 0,1 %), sehr selten (< 0,01 %) oder von unbekannter Häufigkeit (Häufigkeit kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden) berücksichtigt wird.

- Verdauung: häufig [ÜBELKEIT] und [ERBRECHEN], [BAUCHSCHMERZEN], [VERSTOPFUNG], [DURCHFALL], [BLÄHUNGEN]; selten [MUNDTROCKENHEIT], [STOMATITIS], [CANDIDIASIS]; Häufigkeit unbekannt [PANKREATITIS].

- Leber: gelegentlich [erhöhte Transaminasen]; selten [Hepatitis] mit oder ohne [Gelbsucht]; sehr selten [Leberversagen], [Leberenzephalopathien] bei Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung; Häufigkeit unbekannt [Cholestase].

- Herz-Kreislauf: Häufigkeit unbekannt [ARTERIELLE HYPERTENSION], [HERZKLOPFEN], [ANGINA PECTORIUM], [RAYNAUD-SYNDROM].

- Neurologisch/psychologisch: häufig [KOPFSCHMERZEN]; gelegentlich [SCHWINDEL], [PARÄSTHESIEN], [SCHLÄFRIGKEIT], [SCHLAFLOSIGKEIT]; selten [NERVÖSHEIT], [VERWIRRUNG], [DEPRESSION], [DYSGEUSIE]; sehr selten [HALLUZINATIONEN], [AGGRESSIVITÄT]; Häufigkeit unbekannt [ATAXIE].

- Atemwege: häufig [HUSTEN], [ATEMWEISEINFEKTION]; selten [BRONCHIALKRAMPF]; Häufigkeit unbekannt [LUNGENENTZÜNDUNG].

- Urogenitaltrakt: selten [INTERSTITIELLE NEPHRITIS]; sehr selten [GYNÄKOMASTIE]; Häufigkeit unbekannt [GALAKTORRHOE], [ANSTIEG DES SERUMKREATININS].

- Dermatologisch: gelegentlich [DERMATITIS], [PRURITUS], [HAUTAUSSCHLÄGE], [URTIKARIA]; selten [ALOPEZIE], [LICHTEMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN]; sehr selten [ERYTHEMA MULTIFORME], [TOXISCHE EPIDERMALE NEKROLYSE], [STEVENS-JOHNSON-SYNDROM]; Häufigkeit unbekannt [ANGIOÖDEM]; Häufigkeit unbekannt [SUBAKUTE KUTANE LUPUS ERYTHEMATOSUS].

- Allergisch: seltene [ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN] mit [FIEBER], [ANGIOÖDEM] oder [ANAPHYLAXIE] und [LUPUS ERYTHEMATOSUS].

- Muskel-Skelett-System: häufig [RÜCKENSCHMERZEN]; gelegentlich [HÜFTFRAKTUR], [WIRKELFRAKTUR] oder Handgelenk; selten [MUSKELSCHMERZEN], [MYALGIE]; sehr selten [MYASTHENIE]; Häufigkeit unbekannt [RHABDOMYOLYSE].

- Ophthalmologisch: selten [VERSCHWOMMENES SEHEN]; Häufigkeit unbekannt [OPTISCHE NEURITIS], [OPTISCHE NEUROPATHIE].

- Optik: ungewöhnlich [SCHWINDEL].

- Hämatologisch: selten [Leukopenie], [Thrombozytopenie]; sehr selten [Agranulozytose], [Panzytopenie]; Häufigkeit unbekannt [Neutropenie], [hämolytische Anämie] oder [megaloblastische Anämie].

- Stoffwechsel: selten [HYPONATRÄMIE]; Häufigkeit unbekannt [HYPOMAGNESÄMIE], [HYPERKALZÄMIE], [HYPOGLYKÄMIE], [HYPOKALÄMIE], [CYANOCOBALAMINEMangel], [GEWICHTSZUNAHME].

Hypomagnesiämie kann sich unter anderem durch [ASTHENIE], [SCHWINDEL], [TETANIE], [DELIRIUM], [KRAMPFANFÄLLE] oder [HERZRHYTHMIE] äußern. Bei Auftreten von Symptomen wird der Magnesiumspiegel bestimmt. Hypomagnesiämie spricht auf das Absetzen des PPI und die Gabe von Magnesiumpräparaten an.

- Allgemein: häufig [ASTHENIE], [FIEBER]; gelegentlich [MÄNNLICHES ÖDEM], [UNWOHLENS]; selten [HYPERHIDROSE].

ÜBERDOSIS

Symptome : Es wurden Einzeldosen von bis zu 2.400 mg, entsprechend 120 MRHD, verabreicht. Es wurden keine schwerwiegenden oder irreversiblen Nebenwirkungen berichtet. In den meisten Fällen zeigten die Patienten Symptome wie Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Schwindel, Kopfschmerzen, Depressionen, Apathie oder Verwirrtheit.

Zu ergreifende Maßnahmen :

- Gegenmittel: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

- Allgemeine Eliminationsmaßnahmen: Bei sehr schweren Vergiftungen ist die Gabe von Aktivkohle erforderlich, obwohl dies in der Regel nicht notwendig ist. Aufgrund der hohen Plasmaproteinbindung ist eine leichte Dialysierbarkeit nicht zu erwarten.

- Überwachung: klinischer Status des Patienten.

- Behandlung: symptomatisch.