AKTION UND MECHANISMUS

[ANTIALLERGISCH], [HISTAMIN-H1-ANTAGONIST]. Dimenhydrinat ist ein äquimolekularer Komplex aus Diphenhydramin und einem Theophyllinderivat, 7-Chlortheophyllin. Diphenhydramin ist ein Ethanolaminderivat, das H1-Rezeptoren kompetitiv, reversibel und unspezifisch blockiert und so die systemischen Wirkungen von Histamin reduziert. Es bewirkt eine Vasokonstriktion und eine verminderte Gefäßpermeabilität, wodurch Rötungen und Ödeme im Zusammenhang mit Allergien gelindert werden. Es lindert Symptome allergischer Prozesse wie Augenrötung und verstopfte Nase. Zudem wirkt es leicht bronchienerweiternd und reduziert Hautjucken. Dimenhydrinat ist ein unspezifischer H1-Antagonist, d. h., es kann auch andere Rezeptoren, wie z. B. zentrale und periphere cholinerge Rezeptoren, blockieren. Durch Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Blockierung von H1- und Muskarinrezeptoren bewirkt es eine Sedierung, die jedoch milder ausfällt als die durch Ethanolamine hervorgerufene. – [MUSKARINISCHER CHOLINERGISCHER ANTAGONIST (M)], Antiemetikum. Dimenhydrinat ist ein unspezifischer Antagonist, der auch andere Rezeptoren, wie z. B. zentrale oder periphere Muskarinrezeptoren, blockieren kann. Die Blockade von H1- und zentralen cholinergen Rezeptoren könnte eine antiemetische Wirkung entfalten, obwohl der genaue Mechanismus noch nicht vollständig geklärt ist. Es wurde gezeigt, dass dieses Medikament die vestibuläre Stimulation hemmt, vor allem Reize, die im otologischen System und in höheren Dosen auch in den Bogengängen entstehen. Bei fortgesetzter Anwendung wurde eine Toleranz gegenüber der antiemetischen Wirkung beobachtet.

BESONDERE WARNHINWEISE

- Dimenhydrinat kann die ototoxischen Wirkungen einiger Medikamente maskieren, daher wird empfohlen, die Hörfunktion bei Patienten, die mit diesen Medikamenten behandelt werden, regelmäßig zu überprüfen.
- Vor der Anwendung dieses Medikaments bei Patienten mit Erbrechen unbekannter Ursache wird empfohlen, eine Blinddarmentzündung auszuschließen.
Es wird empfohlen, den Flüssigkeitshaushalt des Patienten im Falle einer Hitzewelle zu überwachen, insbesondere wenn es sich bei dem Patienten um ein kleines Kind, einen älteren Menschen oder eine Person mit einer schweren Krankheit handelt.
Aufgrund der antiallergischen Wirkung dieses Medikaments kann es bei Hauttests auf Überempfindlichkeit gegenüber Antigenextrakten zu falsch negativen Ergebnissen kommen. Es wird empfohlen, die Einnahme dieses Medikaments mindestens 72 Stunden vor dem Test zu beenden.

PATIENTENINFORMATIONEN

Bei Auftreten der Symptome einnehmen, idealerweise mit einer Mahlzeit, um Magenbeschwerden zu lindern. Bei empfindlichen Personen kann die Einnahme 1–2 Stunden vor Reiseantritt erfolgen.

Die Verabreichung kann während der Reise wiederholt werden, vorausgesetzt, die Abstände zwischen den Dosen werden eingehalten und die maximal empfohlene Dosis wird nicht überschritten.

- Patienten, die mit Beruhigungsmitteln behandelt werden, wird von einer Selbstmedikation mit Dimenhydrinat-Präparaten ohne Rücksprache mit einem Arzt abgeraten.

Es wird empfohlen, während der Behandlung Sonneneinstrahlung zu vermeiden.

- Alle chronischen Erkrankungen des Patienten müssen dem Arzt vor Behandlungsbeginn mitgeteilt werden.

Während der Anwendung dieses Medikaments sollte der Kontakt mit extremen Temperaturen vermieden werden; halten Sie sich in einer kühlen Umgebung auf und achten Sie auf ausreichende Flüssigkeitszufuhr.

Dieses Medikament kann Ihre Fahrtüchtigkeit beeinträchtigen. Vermeiden Sie das Autofahren, bis Sie sicher sind, dass das Medikament Sie nicht wesentlich beeinträchtigt.

KONTRAINDIKATIONEN

- Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels. Kreuzreaktionen mit anderen Antihistaminika können auftreten; daher wird die Anwendung von H1-Antihistaminika bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Wirkstoff dieser Gruppe nicht empfohlen. - [ASTHMATISCHE KRISE]. Laut einigen Autoren kann Dimenhydrinat Asthma verschlimmern; daher wird die Anwendung während eines akuten Anfalls nicht empfohlen. - [PORPHYRIE]. H1-Antihistaminika wurden mit dem Auftreten von Porphyrie-Anfällen in Verbindung gebracht; daher gelten sie bei diesen Patienten als nicht sicher.

FORTGESCHRITTENES ALTER

Ältere Menschen reagieren empfindlicher auf die Nebenwirkungen von Antihistaminika, wie Schwindel, Sedierung, Verwirrtheit, niedriger Blutdruck und Übererregbarkeit, sowie auf anticholinerge Effekte (Mundtrockenheit, Harnverhalt, Glaukom-Auslösung). Antihistaminika können bei Patienten über 65 Jahren angewendet werden, jedoch ist äußerste Vorsicht geboten. Bei anhaltenden oder schwerwiegenden Nebenwirkungen sollte die Behandlung abgebrochen werden.

AUSWIRKUNGEN AUF DAS FAHREN

Die Fahrtüchtigkeit kann aufgrund von Schläfrigkeit oder verlangsamter Reaktionszeit erheblich beeinträchtigt sein. Patienten sollten das Autofahren vermeiden, bis sie sich hinreichend sicher sind, dass das Medikament keine negativen Auswirkungen auf sie hat.

SCHWANGERSCHAFT

Tiersicherheit: Studien an Ratten und Kaninchen mit Dosen, die 20- bis 25-mal höher waren als die für Menschen üblichen Dosen, haben keine Schädigung des Fötus gezeigt.

Sicherheit beim Menschen: Es liegen keine adäquaten und kontrollierten Studien am Menschen vor. Dimenhydrinat wurde jedoch bei Hyperemesis gravidarum angewendet, ohne dass signifikante Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dennoch gibt es Berichte über einen möglichen Zusammenhang zwischen der Anwendung in den letzten zwei Schwangerschaftswochen und der Entwicklung einer Retrolentalfibroplasie bei Frühgeborenen.

Obwohl Nebenwirkungen unwahrscheinlich sind, wird die Anwendung nur dann akzeptiert, wenn es keine sichereren therapeutischen Alternativen gibt und der Nutzen die möglichen Risiken überwiegt.

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit: Es wurden keine spezifischen Studien am Menschen durchgeführt.

PHARMAKOKINETIK

Resorption: Dimenhydrinat wird im Darm gut resorbiert, unterliegt jedoch einem ausgeprägten First-Pass-Effekt in der Leber. Nach der Einnahme tritt die Wirkung innerhalb von 15–30 Minuten ein und hält 3–6 Stunden an. Die maximale Plasmakonzentration (T_max) wird nach 2 Stunden erreicht.

- Verteilung: Dimenhydrinat verteilt sich weit im Körper und überwindet die Blut-Hirn- und Plazentaschranke. Es wird außerdem in geringen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden.

- Stoffwechsel: Es wird schnell und nahezu vollständig in der Leber verstoffwechselt.

- Ausscheidung: Die Metaboliten werden über den Urin ausgeschieden.

INDIKATIONEN

- Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit, Erbrechen und Schwindel im Zusammenhang mit Reisekrankheit.

INTERAKTIONEN

Dimenhydrinat kann die durch ototoxische Arzneimittel hervorgerufenen Symptome maskieren, indem es Schwindel oder Benommenheit reduziert. Ebenso kann es die photosensibilisierende Wirkung anderer Wirkstoffe, die Photosensibilisierungsreaktionen auslösen, verstärken. Wechselwirkungen wurden auch mit folgenden Wirkstoffen beschrieben: – Ethylalkohol: Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol und Dimenhydrinat kann die sedierende Wirkung beider Substanzen verstärken. Es wird empfohlen, während der Behandlung auf Alkohol zu verzichten. – Anticholinergika (Antiparkinsonmittel, trizyklische Antidepressiva, MAO-Hemmer, Neuroleptika): Die gleichzeitige Einnahme von Dimenhydrinat mit anderen Anticholinergika kann deren Wirkung verstärken; daher sollte diese Kombination vermieden werden. – Sedativa (Opioidanalgetika, Barbiturate, Benzodiazepine, Antipsychotika): Die gleichzeitige Einnahme von Dimenhydrinat mit einem Sedativum kann die hypnotische Wirkung verstärken. Äußerste Vorsicht ist geboten.

STILLZEIT

Tiersicherheit: Keine Daten verfügbar.

Sicherheit beim Menschen: Dimenhydrinat kann aufgrund seiner anticholinergen Wirkung die Milchbildung hemmen. Es wird auch in geringen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden; es ist jedoch nicht bekannt, ob diese Mengen Auswirkungen auf den Säugling haben. Kinder reagieren empfindlicher auf anticholinerge Reaktionen und können häufiger paradoxe Übererregbarkeitsreaktionen zeigen. Es wird empfohlen, das Stillen zu beenden oder die Anwendung dieses Medikaments zu vermeiden.

KINDER

Die Anwendung von Dimenhydrinat bei Kindern unter zwei Jahren, insbesondere bei Neugeborenen und Säuglingen, wird nicht empfohlen, da diese anfälliger für anticholinerge Nebenwirkungen sein können. Bei Kindern über zwei Jahren wurden Fälle von paradoxen Reaktionen mit Übererregbarkeit berichtet, insbesondere bei hohen Dosen; daher ist Vorsicht geboten.

RICHTLINIEN FÜR DIE ORDNUNGSGEMÄSSIGE VERWALTUNG

Einnahme mit Nahrung : Zur Linderung von Magenbeschwerden mit Nahrung, Wasser oder Milch verabreichen.

POSOLOGIE

- Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre: 50-100 mg/4-6 Std. Maximale Dosis 400 mg/24 Std.
- Kinder im Alter von 7-12 Jahren: 25-50 mg/6-8 h. Maximale Dosis 150 mg/24 h.
- Kinder von 2-6 Jahren: 12,5-25 mg/6-8 h. Maximale Dosis 75 mg/24 h.
- Kinder unter 2 Jahren: Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht bewertet.
Die Einnahme sollte mindestens 30 Minuten vor Reiseantritt, vorzugsweise jedoch 1-2 Stunden vorher erfolgen.

VORSICHTSMASSNAHMEN

- [NIERENINFEKTION]. Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht untersucht. Da Dimenhydrinat-Metaboliten über den Urin ausgeschieden werden, kann es zu einer Akkumulation kommen. Da diese Metaboliten aktiv sein können, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz, insbesondere in mittelschweren oder schweren Fällen (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min), möglicherweise eine Verlängerung der Behandlungsdauer erforderlich. - [LEBERINFEKTION]. Dimenhydrinat wird extensiv in der Leber metabolisiert. Bei Leberinsuffizienz kann es zu einem Anstieg der Plasmakonzentration und damit zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen kommen. Je nach Leberfunktionsgrad kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. - Patienten mit Glaukom, benigner Prostatahyperplasie oder Harnblasenobstruktion, Hypertonie, Herzrhythmusstörungen, Myasthenia gravis, stenosierendem Ulcus pepticum oder Darmverschluss. Aufgrund der anticholinergen Wirkung von Dimenhydrinat können sich diese Erkrankungen verschlimmern. Daher ist äußerste Vorsicht geboten, und die Behandlung sollte bei einer Verschlechterung abgebrochen werden. – Erkrankungen der unteren Atemwege wie Asthma, Lungenemphysem oder chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD). Laut einigen Autoren können H1-Antihistaminika aufgrund ihrer anticholinergen Wirkung das Volumen des Bronchialsekrets verringern und dessen Viskosität erhöhen, was diese Erkrankungen verschlimmern könnte. Es liegen jedoch nur wenige klinische Belege vor; dennoch ist bei diesen Patienten äußerste Vorsicht geboten. Generell wird die Anwendung bei Patienten mit Asthmaanfällen nicht empfohlen (siehe Gegenanzeigen). – [Epilepsie]. Bei Epilepsiepatienten ist Vorsicht geboten, da Antihistaminika gelegentlich mit paradoxen Übererregbarkeitsreaktionen in Verbindung gebracht wurden, selbst in therapeutischen Dosen, die die Krampfschwelle senken könnten. – [Appendizitis]. Aufgrund ihrer antiemetischen Wirkung können sie die Diagnose einer Appendizitis erschweren. Bei Patienten mit Erbrechen unklarer Genese wird empfohlen, eine Appendizitis zunächst auszuschließen. – Ototoxizität: Dimenhydrinat kann Schwindel, Tinnitus und Benommenheit lindern und dadurch eine durch ototoxische Medikamente wie parenterale Aminoglykoside, Carboplatin, Cisplatin, Chloroquin und Erythromycin verursachte Ototoxizität maskieren. – Photosensibilität: Dimenhydrinat kann Photosensibilitätsreaktionen auslösen. Daher wird empfohlen, während der Behandlung Sonnenexposition zu vermeiden und Sonnenschutzmittel zu verwenden. – Extreme Temperaturen: H1-Antihistaminika können aufgrund der durch ihre anticholinergen Wirkung bedingten verminderten Schweißproduktion Hitzeerschöpfung und Hitzschlag verschlimmern. Patienten, die mit diesen Medikamenten behandelt werden, sollten sehr hohe Temperaturen meiden, insbesondere Kleinkinder, ältere Menschen und Personen mit schweren chronischen Erkrankungen. Es ist außerdem ratsam, angemessene Hygiene- und Ernährungsmaßnahmen zu beachten, wie z. B. ausreichende Belüftung und Flüssigkeitszufuhr.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen von Dimenhydrinat sind in der Regel mild und vorübergehend und treten gehäuft in den ersten Behandlungstagen auf. Wie andere Ethanolamine verursacht Dimenhydrinat hauptsächlich Schläfrigkeit und anticholinerge Effekte. Die Häufigkeit und Intensität der Symptome variiert jedoch stark zwischen den einzelnen Patienten und betrifft vor allem Kleinkinder und ältere Menschen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind: – Verdauungsbeschwerden: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Oberbauchschmerzen, Appetitlosigkeit und Mundtrockenheit. Diese Symptome können durch die Einnahme des Antihistaminikums mit dem Essen gelindert werden. – Neurologische/psychische Nebenwirkungen: Schläfrigkeit ist häufig (1–9 %), insbesondere zu Beginn der Behandlung, und klingt in der Regel nach 2–3 Tagen ab. Kopfschmerzen, Schwindel und Benommenheit wurden ebenfalls berichtet. In Ausnahmefällen wurde paradoxe Erregbarkeit beobachtet, insbesondere bei Kleinkindern. Diese Übererregbarkeit äußert sich in Schlaflosigkeit, Nervosität, Verwirrtheit, Tremor, Reizbarkeit, Euphorie, Delirium, Herzklopfen und sogar Krampfanfällen. – Herz-Kreislauf: Gelegentlich, meist bei Überdosierung, können Tachykardie, Herzklopfen und andere Herzrhythmusstörungen wie Extrasystolen oder AV-Block auftreten. Diese Effekte könnten auf eine anticholinerge Wirkung zurückzuführen sein. Hypotonie oder Hypertonie wurden vereinzelt berichtet. – Atmung: Gelegentlich kann es zu einer Erhöhung der Viskosität des Bronchialsekrets kommen, was die Atmung erschweren kann. – Urogenitalsystem: Harnverhalt und sexuelle Impotenz können aufgrund einer cholinergen Blockade auftreten. – Blutbild: Hämolytische Anämie, Agranulozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie oder Panzytopenie wurden selten berichtet. - Augen: Aufgrund der anticholinergen Wirkung können Glaukom und Sehstörungen wie Mydriasis, verschwommenes Sehen oder Diplopie auftreten. - Allergische/dermatologische Nebenwirkungen: Nach systemischer Gabe von Antihistaminika können Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, die bis hin zur Anaphylaxie führen können. Nach intensiver Sonneneinstrahlung können auch Photosensibilisierungsreaktionen mit Dermatitis, Juckreiz, Hautausschlägen und Erythem auftreten.

ÜBERDOSIS

Symptome: Die Symptome treten üblicherweise innerhalb von 2 Stunden auf, können aber bis zu 18 Stunden anhalten und sind oft variabel. Sie sind bei Kindern und Personen über 65 Jahren schwerwiegender. Es wurden eine moderate Dämpfung des zentralen Nervensystems mit Sedierung und Apnoe, Kreislaufkollaps, Übererregbarkeit mit Schlaflosigkeit, Halluzinationen, Tremor oder Krampfanfällen sowie anticholinerge Symptome wie Mundtrockenheit, verschwommenes Sehen und Harnverhalt beschrieben. Fieber über 41,8 °C kann ebenfalls auftreten. In schwersten Fällen, insbesondere bei Kindern, können sich die Symptome verschlimmern und zu Hypotonie, Krampfanfällen, Atemdepression, Bewusstlosigkeit, Koma und Tod führen. Behandlung: Die Behandlung besteht aus den üblichen Maßnahmen zur Förderung der Medikamentenausscheidung. Die Gabe von Brechmitteln ist in der Regel unwirksam. Eine Magenspülung kann jedoch hilfreich sein, wenn seit der Einnahme weniger als 3 Stunden vergangen sind. Der Patient sollte ruhig gehalten werden, um die Stimulation des zentralen Nervensystems zu minimieren. Krampfanfälle können bei Erwachsenen mit Diazepam und bei Kindern mit Phenobarbital in einer Dosis von 5–6 mg/kg behandelt werden. Hypotonie kann mit Vasopressoren behandelt werden; Adrenalin sollte jedoch vermieden werden, da es den Blutdruck weiter senken kann. Gegebenenfalls sind Intubation und Beatmung erforderlich. Die Anwendung von Analeptika wird nicht empfohlen, da diese Krampfanfälle auslösen können.