DZIAŁANIE I MECHANIZM

- [LEK PRZECIWALERGICZNY], [ANTAGONISTA HISTAMINERGICZNY (H-1)]. Doksylamina jest pochodną etanoloaminy, która kompetycyjnie, odwracalnie i nieswoiście blokuje receptory H1, zmniejszając ogólnoustrojowe działanie histaminy. Powoduje zwężenie naczyń krwionośnych i zmniejszenie ich przepuszczalności, zmniejszając zaczerwienienie i obrzęk towarzyszące alergiom. Częściowo łagodzi objawy związane z procesami alergicznymi, takie jak zaczerwienienie oczu czy przekrwienie błony śluzowej nosa. Działa również łagodnie rozszerzając oskrzela i zmniejszając swędzenie skóry.

- [HIPNOTYZUJĄCE]. Doksylamina jest w stanie przekroczyć barierę krew-mózg i oddziaływać na centralne receptory H1, wywołując sedację. Działanie uspokajające może również wynikać z antagonistycznego działania na receptory muskarynowe i serotoninergiczne. Doksylamina ma silniejsze działanie uspokajające niż inne etanoloaminy.

- [MUSKARYNOWY ANTAGONISTA CHOLINERGICZNY (M)], [LEK PRZECIWWYMIENICZNY]. Doksylamina jest niespecyficznym antagonistą zdolnym do blokowania innych receptorów, takich jak ośrodkowe lub obwodowe receptory muskarynowe. Jej działanie antycholinergiczne wydaje się być mniej silne niż innych etanoloamin. Blokada ośrodkowych receptorów H1 i receptorów cholinergicznych może wywierać działanie przeciwwymiotne, choć nie jest to w pełni zrozumiałe.

OSTRZEŻENIA SPECJALNE

- Doksylamina może maskować działanie ototoksyczne niektórych leków, dlatego u pacjentów leczonych tymi lekami zaleca się okresową ocenę funkcji akustycznych.

- Przed zastosowaniem leku u chorych z wymiotami o nieznanej etiologii zaleca się wykluczenie zapalenia wyrostka robaczkowego.

- Podczas fali upałów zaleca się monitorowanie nawodnienia pacjenta, zwłaszcza jeśli pacjentem jest małe dziecko, osoba starsza lub ktoś z poważną chorobą.

- Ze względu na działanie przeciwalergiczne tego leku, może on dawać fałszywie ujemne wyniki testów nadwrażliwości skóry na ekstrakty antygenowe. Zaleca się przerwanie stosowania leku co najmniej 72 godziny przed badaniem.

SENIORÓW

Pacjenci w podeszłym wieku są bardziej wrażliwi na działania niepożądane leków przeciwhistaminowych, takie jak zawroty głowy, uspokojenie, splątanie, niedociśnienie tętnicze i nadpobudliwość, a także na działanie antycholinergiczne (suchość w ustach, zatrzymanie moczu, naciek jaskrowy). Leki przeciwhistaminowe można stosować u pacjentów powyżej 65. roku życia, należy jednak zachować szczególną ostrożność. W przypadku utrzymywania się lub nasilania działań niepożądanych zaleca się przerwanie leczenia.

WSKAZÓWKI DLA PACJENTÓW

- Lek należy przyjmować pół godziny przed snem. Jeśli w ciągu dnia wystąpi senność, zaleca się zmniejszenie dawki lub wcześniejsze przyjęcie leku, aby zapewnić co najmniej 8 godzin przed pobudką.

- Nie zaleca się stosowania terapii trwającej dłużej niż tydzień. Jeśli bezsenność utrzymuje się lub nasila po tym okresie, zaleca się konsultację z lekarzem.

- Może powodować senność, dlatego zaleca się ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i nie łączenie go z lekami lub innymi substancjami uspokajającymi, takimi jak alkohol.

- Pacjentom przyjmującym leki uspokajające nie zaleca się samodzielnego leczenia produktami zawierającymi doksylaminę bez konsultacji z lekarzem.

- W trakcie zabiegu nie zaleca się opalania.

- Przed rozpoczęciem leczenia należy powiadomić lekarza o wszelkich przewlekłych schorzeniach, na które cierpi pacjent.

- Podczas stosowania leku należy unikać narażenia na działanie skrajnych temperatur, należy przebywać w chłodnym otoczeniu i dbać o odpowiednie nawodnienie organizmu.

PRZECIWWSKAZANIA

- Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku. Mogą wystąpić reakcje krzyżowe z innymi lekami przeciwhistaminowymi, dlatego nie zaleca się stosowania leków przeciwhistaminowych H1 u pacjentów, u których wcześniej wystąpiła nadwrażliwość na którykolwiek ze składników z tej grupy.

- [ATAK ASTMY]. Niektórzy autorzy uważają, że doksylamina może zaostrzać astmę oskrzelową, dlatego nie zaleca się jej stosowania w ostrym ataku.

- [POFIRIA]. Leki przeciwhistaminowe H1 wiążą się z występowaniem ataków porfirii i dlatego nie są uważane za bezpieczne u tych pacjentów.

EFEKTY NAPĘDOWE

Doksylamina może znacząco upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów i/lub obsługiwania maszyn. Pacjenci powinni unikać obsługi niebezpiecznych maszyn, w tym samochodów, dopóki nie upewnią się, że leczenie farmakologiczne nie ma na nich negatywnego wpływu.

ZADANIE

Bezpieczeństwo zwierząt : W badaniach na szczurach nie zaobserwowano ryzyka dla płodu przy dawkach 125 razy większych niż dawka stosowana u ludzi. Jednakże, nieprawidłowości szkieletu charakteryzujące się falowaniem żeber i przepukliną przeponową obserwowano przy dawkach 125–375 razy większych niż maksymalna dawka stosowana u ludzi.

Bezpieczeństwo dla człowieka : Doksylamina przenika przez łożysko. Istnieją znaczne kontrowersje dotyczące działania teratogennego doksylaminy. Lek ten jest powszechnie stosowany w zapobieganiu nudnościom i wymiotom w czasie ciąży. Badania epidemiologiczne nie wykazały żadnych działań niepożądanych u płodu, chociaż niektóre badania wiązały podawanie doksylaminy w pierwszym trymestrze ciąży z przypadkami rozszczepu podniebienia. Nie ustalono jednak związku przyczynowo-skutkowego z doksylaminą, a w innych badaniach nie zaobserwowano takich efektów. Jednak ze względu na brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u ludzi nie można wykluczyć możliwości słabego działania teratogennego. Dlatego lek ten należy stosować u kobiet w ciąży z ostrożnością i tylko wtedy, gdy korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.

FARMAKOKINETYKA

Droga doustna:

- Wchłanianie: Doksylamina dobrze wchłania się z jelit, ale ulega silnemu efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę, co zmniejsza jej biodostępność. Po podaniu dawki 25 mg, Cmax wynoszące 100 ng/ml osiągane jest po 2-3 godzinach. Działanie uspokajające rozpoczyna się po 30 minutach i osiąga maksimum po 1-3 godzinach. Działanie to utrzymuje się przez 6-8 godzin.

- Metabolizm: Mimo że nie przeprowadzono dostatecznych badań, doksylamina wydaje się być szybko i niemal całkowicie metabolizowana w wątrobie.

- Eliminacja: Doksylamina i jej metabolity są wydalane z moczem. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 10 godzin.

Wskazówki

- [BEZSENNOŚĆ]. Leczenie objawowe bezsenności, zwłaszcza w przypadku trudności z zasypianiem, częstych przerw w śnie lub wczesnego wybudzania się.

INTERAKCJE

Doksylamina może maskować objawy wywołane przez leki ototoksyczne, zmniejszając zawroty głowy. Może również nasilać działanie fotouczulające innych substancji czynnych, prowadząc do reakcji nadwrażliwości na światło. Zgłaszano również interakcje leków z następującymi substancjami czynnymi:

- Alkohol etylowy. Jednoczesne podawanie alkoholu i doksylaminy może nasilać działanie uspokajające obu substancji. Zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia.

- Leki antycholinergiczne (leki przeciwparkinsonowskie, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory MAO, neuroleptyki). Podawanie doksylaminy z innymi lekami antycholinergicznymi może nasilać ich działanie antycholinergiczne, dlatego zaleca się unikanie takiego połączenia.

- Leki uspokajające (opioidowe leki przeciwbólowe, barbiturany, benzodiazepiny, leki przeciwpsychotyczne). Jednoczesne podawanie doksylaminy z lekiem uspokajającym może nasilać działanie nasenne. Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności.

LAKTACJA

Doksylamina może hamować laktację ze względu na swoje działanie antycholinergiczne. Nie wiadomo, czy doksylamina przenika do mleka kobiecego, ale inne leki przeciwhistaminowe tak. Ponieważ niemowlęta są bardziej wrażliwe na reakcje antycholinergiczne i mogą częściej doświadczać paradoksalnych reakcji nadpobudliwości, zaleca się przerwanie karmienia piersią lub unikanie stosowania tego leku.

CHŁOPCY

Skuteczność i bezpieczeństwo doksylaminy jako środka uspokajającego nie zostały ocenione u dzieci poniżej 18. roku życia. Ze względu na częstsze występowanie objawów antycholinergicznych i nadpobudliwości u tych pacjentów, jej stosowanie nie jest zalecane.

ZASADY PRAWIDŁOWEGO PODANIA

Aby zmaksymalizować skuteczność, należy przyjmować go na pół godziny przed snem, popijając odpowiednią ilością płynu (najlepiej wody). Nie należy go przyjmować z napojami alkoholowymi.

dawkowanie

- Dorośli, doustnie: 25 mg/24 godz.

Jeśli wystąpi senność w ciągu dnia, zaleca się zmniejszenie dawki do 12,5 mg lub przyjęcie jej wcześniej, tak aby zachować odstęp co najmniej 8 godzin przed obudzeniem się.

Maksymalna dawka: 25 mg/24 godz.

- Dzieci i młodzież poniżej 18 lat: Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności leku, dlatego nie należy go stosować.

- Pacjenci w podeszłym wieku: częściej cierpią na inne schorzenia, które mogą wymagać zmniejszenia dawki. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych dawka wyniesie 12,5 mg/24 h.

Czas trwania leczenia : Powinien być jak najkrótszy. Zazwyczaj może trwać od kilku dni do tygodnia. Nie należy stosować leku dłużej niż 7 dni bez konsultacji z lekarzem.

Podawanie z jedzeniem : można przyjmować z jedzeniem lub bez.

DAWKOWANIE W NIEWYDOLNOŚCI WĄTROBY

Ponieważ metabolizowany jest głównie w wątrobie, dawkę należy zmniejszyć w zależności od stopnia upośledzenia czynności wątroby. Zaleca się zmniejszenie dawki do 12,5 mg/24 h.

DAWKOWANIE W NIEWYDOLNOŚCI NEREK

Może dojść do kumulacji doksylaminy i jej metabolitów.

- Umiarkowane (CLcr 30–60 ml/min) lub ciężkie (CLcr < 30 ml/min) zaburzenia czynności nerek: zmniejszyć dawkę do 12,5 mg/24 h lub monitorować odstęp między podaniem leku a przebudzeniem. Jeśli odstęp jest kontrolowany, doksylaminę należy przyjąć wcześniej, aby uniknąć porannej senności, biorąc pod uwagę stopień niepełnosprawności funkcjonalnej pacjenta oraz właściwości farmakokinetyczne leku.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

- [INFEKCJA NEREK]. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może wystąpić kumulacja metabolitów. Ponieważ metabolity te mogą być aktywne, zaleca się długotrwałe podawanie leku pacjentom z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CLcr poniżej 60 ml/min).

- [INFEKCJA WĄTROBY]. Doksylamina jest intensywnie metabolizowana w wątrobie. W przypadku niewydolności wątroby może wystąpić wzrost stężenia w osoczu, co wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych. U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki w zależności od stopnia wydolności wątroby.

- Pacjenci cierpiący na [JASKRĘ], [ROZROST PROSTATY] lub [NIEDROŻNOŚĆ PĘCHERZA MOCZOWEGO], [NADCIŚNIENIE], [MIASTENIĘ CIĘŻKĄ], zwężenie [WRZODU TRAWIENNEGO] lub [NIEDROŻNOŚĆ JELIT]. Ze względu na działanie antycholinergiczne doksylaminy, te schorzenia mogą się nasilać; dlatego zaleca się szczególną ostrożność, a leczenie należy przerwać w przypadku wystąpienia zaostrzenia.

- Ostrożność zaleca się również w przypadku [HIPOKALEMII] lub innych zaburzeń elektrolitowych.

- Należy zachować ostrożność w leczeniu pacjentów z [WYDŁUŻENIEM odstępu QT] ([ARYTMIĄ SERCA]), ponieważ chociaż nie obserwowano takiego działania w przypadku doksylaminy, inne leki przeciwhistaminowe mogą powodować wydłużenie tego odstępu.

- Choroby dolnych dróg oddechowych, takie jak [ASTMA], [ROZEDMA] lub [PRZEWLEKŁA OBTURACYJNA PŁUC]. Według niektórych autorów, doksylamina może zmniejszać objętość wydzieliny oskrzelowej, zwiększając jej lepkość, ze względu na działanie antycholinergiczne, co może zaostrzać te schorzenia. Jednakże, istnieje niewiele dowodów klinicznych, mimo to zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności u tych pacjentów. Zasadniczo nie zaleca się jej stosowania u pacjentów z atakami astmy (patrz Przeciwwskazania).

- [PADACZKA]. Należy zachować ostrożność u pacjentów z padaczką, ponieważ leki przeciwhistaminowe czasami wiążą się z paradoksalnymi reakcjami nadpobudliwości, nawet w dawkach terapeutycznych, i mogą w związku z tym obniżać próg drgawkowy.

- [Zapalenie wyrostka robaczkowego]. Ze względu na działanie przeciwwymiotne może utrudniać rozpoznanie zapalenia wyrostka robaczkowego. Zaleca się wcześniejsze wykluczenie zapalenia wyrostka robaczkowego u pacjentów z wymiotami o nieznanej etiologii.

- Ototoksyczność. Doksylamina może korzystnie wpływać na zawroty głowy, szumy uszne i oszołomienie, a tym samym maskować ototoksyczność wywoływaną przez leki ototoksyczne, takie jak aminoglikozydy podawane pozajelitowo, karboplatyna, cisplatyna, chlorochina i erytromycyna.

- Nadwrażliwość na światło. Doksylamina może powodować nadwrażliwość na światło, dlatego zaleca się unikanie opalania podczas leczenia i stosowanie kremów z filtrem przeciwsłonecznym.

- W trakcie leczenia należy unikać spożywania alkoholu.

- Ekstremalne temperatury. Leki przeciwhistaminowe H1 mogą nasilać zespół wyczerpania cieplnego i udar cieplny z powodu zmniejszonego pocenia się, co wynika z ich działania antycholinergicznego. Pacjentom przyjmującym te leki zaleca się unikanie ekspozycji na bardzo wysokie temperatury, zwłaszcza małym dzieciom, osobom starszym i osobom z poważnymi chorobami przewlekłymi. Zaleca się również przestrzeganie odpowiednich zasad higieny i diety, takich jak odpowiednia wentylacja i nawodnienie.

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

Działania niepożądane doksylaminy są zazwyczaj łagodne i przemijające, najczęściej występują w pierwszych kilku dniach leczenia. Podobnie jak inne etanoloaminy, doksylamina powoduje przede wszystkim senność i reakcje antycholinergiczne, ale częstość i nasilenie objawów są zróżnicowane osobniczo, co dotyczy szczególnie małych dzieci i osób starszych. Najczęstsze działania niepożądane to:

- Trawienie. [NIEDOBÓR], [WYMIOTY], [ZAPARCIA], [BIEGUNKA], [BÓL NADBRZĘSI], [ANOREKSJA], [SUSZNOŚĆ W USTACH].

- Neurologiczne/psychologiczne. [DOMNOLOGIA] jest częsta, zwłaszcza na początku leczenia i zazwyczaj ustępuje po 2-3 dniach. Mogą również wystąpić [DEZORIENTACJA], [ATAKSJA], [MIASTENIA], [ZAWROTY GŁOWY], [ASTENIA], [BÓL GŁOWY]. Wyjątkowo obserwowano przypadki paradoksalnej [POBUDLIWOŚCI], zwłaszcza u małych dzieci. Tej nadpobudliwości towarzyszą [BEZSENNOŚĆ], [NERWOWOŚĆ], [DRZEŻNOŚĆ], [DRAŹLIWOŚĆ], [EUFORIA], [MAJACZ], kołatanie serca, a nawet [DRGNIĘCIA].

- Układ sercowo-naczyniowy. Czasami, zazwyczaj w przypadku przedawkowania, mogą wystąpić [tachykardia], [kołatanie serca] i inne [zaburzenia rytmu serca], takie jak [skurcze dodatkowe] lub [blok serca]. Działania te mogą być spowodowane działaniem antycholinergicznym. [Niedociśnienie] lub [podwyższone ciśnienie krwi] były zgłaszane sporadycznie.

- Układ oddechowy. Czasami może wzrosnąć lepkość wydzieliny oskrzelowej, co może utrudniać oddychanie.

- Układ moczowo-płciowy. [ZATRZYMANIE MOCZU] i [IMPOTENCJA SEKSUALNA] mogą wystąpić w wyniku blokady cholinergicznej.

- Hematologiczne. Rzadko opisywano [NIEDOWOLNOŚĆ HEMOLITYCZNĄ], [AGRANULOCYTOZĘ], [LEUKOPENIĘ], [TROMBocytozę] lub [PANCYTOPENIĘ].

- Oczne. Ze względu na działanie antycholinergiczne może wystąpić [JASKRA] i [ZABURZENIA WZROKU], takie jak [NIEOSTRE WIDZENIE] lub [DWULIZM]. Może również wystąpić [SZUM USZNY].

- Alergiczne/dermatologiczne. [REAKCJE NADWRAŻLIWOŚCI] mogą wystąpić po ogólnoustrojowym podaniu leków przeciwhistaminowych, choć rzadziej niż po podaniu miejscowym. [REAKCJE NADWRAŻLIWOŚCI NA ŚWIATŁO] mogą wystąpić również po intensywnej ekspozycji na światło słoneczne, w tym [ZAPALENIE SKÓRY], [PRIRIT], [OSKRYCIE] i [ERITHEMU].

przedawkować

Objawy: Objawy pojawiają się zazwyczaj w ciągu 30 minut do 2 godzin i są bardzo zróżnicowane, przy czym ich nasilenie jest większe u dzieci i osób powyżej 65. roku życia. Zgłaszano umiarkowane załamanie nerwowe z sedacją i bezdechem, zapaść sercowo-naczyniową, nadpobudliwość z bezsennością, halucynacje, drżenie lub drgawki oraz objawy antycholinergiczne, takie jak suchość w ustach, niewyraźne widzenie i zatrzymanie moczu. Może również wystąpić gorączka powyżej 41,8°C (106°F).

W najcięższych przypadkach, zwłaszcza u dzieci, objawy mogą się nasilić, prowadząc do niedociśnienia, drgawek, depresji oddechowej, utraty przytomności, śpiączki i śmierci. Jednak zatrucie doksylaminą rzadko zagraża życiu, a pełny powrót do zdrowia następuje w ciągu 24–48 godzin.

Leczenie: Leczenie będzie polegać na standardowych działaniach wspomagających eliminację leku. Jeśli od połknięcia upłynęło mniej niż 3 godziny, można podać środki wymiotne, zachowując niezbędne środki ostrożności, aby zapobiec zachłyśnięciu, szczególnie u dzieci i osób starszych. Nie zaleca się wywoływania wymiotów u osób w śpiączce lub nieprzytomnych. W przypadku przeciwwskazań do wymiotów można zastosować płukanie żołądka i podać węgiel aktywowany. Można zastosować środki przeczyszczające na bazie soli fizjologicznej, takie jak siarczan magnezu.

Objawy zatrucia można łagodzić następującymi lekami.

- Działanie antycholinergiczne ośrodkowe. Fizostygmina dożylna.

- Drgawki. Powolny wlew dożylny diazepamu w dawce 0,1 mg/kg u pacjentów, którzy nie reagują na fizostygminę.

- Niedociśnienie. Podaj noradrenalinę, fenylefrynę lub dopaminę, unikając adrenaliny, która może nasilić niedociśnienie.

- Arytmie komorowe. Propranolol.

W razie potrzeby można zastosować intubację i wspomaganie oddychania. Nie zaleca się stosowania analeptyków, ponieważ mogą one wywołać drgawki.