ACTION ET MÉCANISME

[ANTIDIARRHÉIQUE], [AGONISTE OPIOÏDE (MU)]. Dérivé de la péthidine. Agoniste des récepteurs µ-opioïdes, il inhibe la libération d'acétylcholine et de prostaglandines au niveau du plexus myentérique d'Auerbach, réduisant ainsi le péristaltisme intestinal. En ralentissant le transit intestinal, il favorise l'absorption d'eau et d'électrolytes, diminuant la fréquence et le volume des selles et augmentant leur viscosité. Il exerce également un effet antisécrétoire. De plus, il tonifie le sphincter anal, réduisant ainsi l'incontinence.

AÎNÉS

La déshydratation associée à la diarrhée est particulièrement fréquente chez les personnes âgées, ce qui explique la grande variabilité de ses effets.

CONSEILS AUX PATIENTS

- Il n'est pas conseillé de commencer un traitement antidiarrhéique sans consulter un médecin, car l'antidiarrhéique pourrait aggraver les symptômes.

- Vous devriez consulter un médecin si la diarrhée aiguë persiste ou s'aggrave après deux jours de traitement.

Vous devriez consulter un médecin si vos selles sont noires, huileuses, malodorantes ou contiennent du sang, du mucus ou du pus. Vous devriez également consulter un médecin si vous avez une fièvre supérieure à 38 °C chez l'enfant ou à 38,5 °C chez l'adulte, ou si vous ressentez des douleurs abdominales qui ne disparaissent pas après être allé à la selle.

CONTRE-INDICATIONS

- [ALLERGIE AUX OPIOÏDES] ou à l'un des composants du médicament.

Les diarrhées sanglantes sont causées par des micro-organismes invasifs tels que les souches entéroinvasives d'Escherichia coli, de Salmonella (salmonellose) ou de Shigella (shigellose), ou encore par une colite pseudomembraneuse induite par des antibiotiques à large spectre. Dans ces situations, l'utilisation du lopéramide est déconseillée car, en inhibant le péristaltisme, il pourrait prolonger le contact entre la muqueuse intestinale et les toxines microbiennes, aggravant ainsi les lésions. En cas de diarrhée bactérienne, un traitement antibiotique peut parfois s'avérer nécessaire.

• Dans les situations où l’inhibition du péristaltisme doit être évitée, comme la constipation, l’iléus ou la distension abdominale, car le lopéramide pourrait aggraver ces affections, il est conseillé d’interrompre le traitement si l’un de ces symptômes apparaît.

GROSSESSE

Ce médicament est classé dans la catégorie B de risque pendant la grossesse par la FDA. Les études animales réalisées avec des doses 30 fois supérieures à la dose humaine n'ont pas mis en évidence d'effets nocifs sur le fœtus. Des doses plus élevées ont altéré la survie maternelle et néonatale. Aucune étude adéquate et contrôlée n'ayant été menée chez l'humain, ce médicament ne doit être utilisé qu'en l'absence d'alternatives thérapeutiques plus sûres.

Effets sur la fertilité. À des doses 150 à 200 fois supérieures à celles utilisées chez l'homme, il a été démontré que le lopéramide réduit la fertilité chez les hommes et les femmes.

PHARMACOCINÉTIQUE

Voie orale :

Absorption : Le médicament est absorbé dans l’intestin, avec une biodisponibilité de 40 %. Il subit un métabolisme de premier passage hépatique. La concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte en 5 heures (gélules) ou en 2,5 heures (solutions). Ses effets durent jusqu’à 24 heures.

- Distribution : Il circule lié aux protéines plasmatiques (97 %). Il traverse la barrière hémato-encéphalique avec grande difficulté.

- Métabolisme : Il est métabolisé dans le foie, ce qui donne des métabolites inactifs.

Élimination : L’élimination se fait par métabolisme, les métabolites étant excrétés dans les selles (30 % inchangés) et en très faible quantité dans les urines (< 2 %). Sa demi-vie d’élimination est d’environ 10 heures. La fraction de lopéramide éliminée dans l’intestin peut être réabsorbée, entraînant un cycle entérohépatique.

Pharmacocinétique dans des situations particulières :

- Insuffisance hépatique : Le métabolisme du lopéramide peut être diminué en cas d'insuffisance hépatique, entraînant une diminution de la clairance hépatique.

INDICATIONS

- [DIARRHÉE]. Traitement symptomatique des épisodes diarrhéiques aigus ou chroniques.

INTERACTIONS

Cholestyramine. Une étude a montré une possible inhibition de l'effet du lopéramide ; il est donc recommandé d'espacer les prises.

- Laxatifs : L'administration d'antidiarrhéiques tels que le lopéramide avec des laxatifs de lest tels que le psyllium, la méthylcellulose, l'agar-agar ou la gomme de sterculia n'est pas recommandée, car leur utilisation simultanée peut provoquer des occlusions intestinales aux conséquences graves pour les patients.

- Ritonavir : risque d’augmentation des concentrations plasmatiques de lopéramide. Attention.

- Saquinavir : Réduction possible de la Cp du saquinavir avec risque de diminution de l'activité antivirale.

- Théophylline. Des études pharmacocinétiques ont montré une diminution de l'absorption de la théophylline lorsqu'elle est administrée sous forme à libération contrôlée, probablement en raison de l'inhibition de la motilité intestinale.

LACTATION

On ignore si le lopéramide est excrété en quantité significative dans le lait maternel et, le cas échéant, si cela pourrait avoir des conséquences pour le nourrisson. L’Académie américaine de pédiatrie considère son utilisation compatible avec l’allaitement maternel, mais recommande la prudence.

ENFANTS

L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été évaluées chez les enfants de moins de deux ans ; par conséquent, son utilisation est déconseillée. Chez les enfants de plus de deux ans, une extrême prudence est de mise, car la réponse pharmacologique peut varier considérablement en raison de la déshydratation. De même, les enfants de moins de trois ans sont plus sensibles aux effets opioïdes centraux du lopéramide.

DIRECTIVES POUR UNE BONNE ADMINISTRATION

Il est conseillé de diviser les doses de lopéramide en deux ou trois doses lorsqu'il est administré pour traiter une diarrhée chronique.

POSOLOGIE

- Adultes, voie orale :

* Diarrhée aiguë : Une dose initiale de 4 mg sera administrée, suivie de 2 mg après chaque selle.

* Diarrhée chronique : Une dose initiale de 4 mg sera administrée, suivie de 2 à 12 mg/24 heures jusqu'à l'obtention de 1 à 2 selles par jour.

La dose quotidienne maximale est de 16 mg.

- Enfants, oral :

* Enfants de plus de 5 ans :

a) Diarrhée aiguë : Une dose initiale de 2 mg sera administrée, suivie de 2 mg après chaque selle.

b) Diarrhée chronique : Une dose initiale de 2 mg sera administrée, suivie de la dose nécessaire pour obtenir 1 à 2 selles par jour.

Enfants de 2 à 5 ans : dose initiale de 0,4 ml/kg/24 h, jusqu’à un maximum de 1,2 ml/kg/24 h. Le traitement doit être interrompu lorsque le transit intestinal est normal ou en l’absence de selles pendant 12 heures.

* Enfants de moins de 2 ans : L’innocuité et l’efficacité du lopéramide chez les enfants de moins de 2 ans n’ont pas été évaluées.

La dose quotidienne maximale est de 6 mg/20 kg.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE HÉPATIQUE

Aucune recommandation posologique précise n'est disponible. La prudence est de mise car le métabolisme de premier passage peut être réduit.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE RÉNALE

* Aucun ajustement de dose n'est nécessaire.

PRÉCAUTIONS

[INSUFFISANCE HÉPATIQUE]. Le lopéramide est éliminé par voie hépatique ; en cas d’insuffisance hépatique, le métabolisme de premier passage peut être réduit, entraînant une accumulation du médicament. Un ajustement posologique peut s’avérer nécessaire en fonction du degré d’insuffisance.

- [COLITE HÉMORRAGIQUE] ou [INFECTION PAR LE VIH]. Chez les patients atteints de rectocolite hémorragique ou du SIDA, l'administration d'antidiarrhéiques inhibant la motilité intestinale a été associée à une augmentation de l'incidence du mégacôlon toxique. Par conséquent, une extrême prudence est recommandée et le traitement doit être interrompu en cas de distension abdominale ou d'autres symptômes tels que des douleurs abdominales intenses, des nausées, des vomissements ou une perte d'appétit.

Déshydratation. L'inhibition du péristaltisme intestinal peut entraîner une rétention d'eau dans la lumière intestinale, aggravant ainsi la déshydratation. Il est conseillé de corriger en premier lieu la déshydratation du patient en lui administrant de l'eau ou des solutions de réhydratation orale.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables du lopéramide sont généralement peu fréquents, mais d'importance modérée. Dans la plupart des cas, ces effets indésirables prolongent l'action du médicament et affectent principalement le système digestif, étant souvent indiscernables des symptômes de la diarrhée elle-même. Ces effets indésirables sont plus fréquents lors d'un traitement prolongé. Les effets indésirables les plus caractéristiques sont :

- Troubles digestifs. Dans de très rares cas (<0,01 %), apparition de [DOULEURS ABDOMINALES], [FLATULENCES], [DYSPEPSIE], [NAUSÉES], [VOMISSEMENTS], [CONSTIPATION], [SÉCHERESSE BOUCHONALE], [DISTENSION ABDOMINALE], [ILÉUS] ou [MÉGACÔLON] toxique.

Effets indésirables neurologiques et psychologiques : somnolence et vertiges sont rares (< 0,01 %). Les enfants sont particulièrement sensibles aux effets du lopéramide sur le système nerveux.

- Appareil génito-urinaire. Une rétention urinaire peut parfois survenir.

Réactions allergiques/dermatologiques. Elles sont très rares (< 0,01 %) : éruptions exanthématiques, urticaire ou prurit. Des cas isolés d’angio-œdème, de syndrome de Stevens-Johnson, d’érythème polymorphe et de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés, mais leur lien avec le lopéramide n’a pas été établi.

Des cas isolés de [RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ], y compris [ANAPHYLAXIE], ont également été signalés.

SURDOSE

Symptômes : En cas de surdosage, une dépression du système nerveux central peut survenir, avec stupeur, somnolence, myosis, hypertonie musculaire et dépression respiratoire. Une rétention urinaire ou une atonie iléale peuvent également se produire. Ce surdosage est plus fréquent en cas d’insuffisance hépatique ou chez les jeunes enfants.

Traitement : Le patient doit être surveillé pendant 48 heures afin de détecter une éventuelle dépression du système nerveux central. Si de tels symptômes apparaissent, la naloxone peut être administrée comme antidote. La durée d’action du lopéramide étant plus longue que celle de la naloxone (qui n’excède pas trois heures), l’administration de naloxone doit être répétée. Par ailleurs, l’administration de charbon activé après l’ingestion de lopéramide peut être conseillée.

COMPOSITION

LOPRORAMIDE : 2 MILLIGRAMMES - CHLORHYDRATE