ACTIE EN MECHANISME

- [PANCREATISCHE LIPASE-REMMER], [ORALE LIPIDENABSORPTIE-REMMER]. Orlistat is een krachtige en specifieke remmer van maag- en pancreaslipases, enzymen die verantwoordelijk zijn voor de hydrolyse van triglyceriden. Het werkt in het lumen van het spijsverteringskanaal en bindt zich langzaam aan serineresiduen in het actieve centrum van het enzym via een reversibele covalente binding. Door het enzym te remmen, voorkomt het de vorming van vetzuren en monoglyceriden en hun absorptie. Orlistat kan de absorptie van tot 30% van de lipiden in voedsel verminderen, wat kan leiden tot een vermindering van de energie-inname met tot 200-300 kilocalorieën per dag. Naast de werking op lipiden voorkomt orlistat ook de absorptie van in vet oplosbare vitamines A, D, E en K.

SPECIALE WAARSCHUWINGEN

- Het zelfzorggeneesmiddel is alleen toegestaan voor volwassenen met overgewicht van 18 jaar of ouder met een BMI van 28 kg/m² of hoger. Op recept is het naast toegestaan voor overgewicht (BMI 28-30 kg/m²) ook geschikt voor obesitas (BMI > 30 kg/m²).

- De BMI wordt berekend door het lichaamsgewicht (in kg) te delen door het kwadraat van de lengte (in meters).

- Besteed speciale aandacht aan mogelijke eetstoornissen.

- Dieet en lichaamsbeweging zouden deel moeten uitmaken van uw programma voor gewichtsverlies. Begin bij voorkeur vóór de behandeling met orlistat en ga hiermee door nadat de behandeling is beëindigd.

- Voordat de behandeling met orlistat wordt gestart, moeten organische oorzaken van obesitas, zoals onbehandelde hypothyreoïdie, worden uitgesloten.

- Bij patiënten die anticoagulantia gebruiken, wordt aanbevolen de INR te controleren vóór, tijdens en na behandeling met orlistat. Raadpleeg uw arts voordat u met gelijktijdige toediening begint als u orlistat zonder recept gebruikt. (Zie Interacties).

- De ciclosporinespiegels moeten bij transplantatiepatiënten worden gecontroleerd en indien nodig moet de dosis worden verhoogd of moeten Neoral-formuleringen worden gebruikt. Raadpleeg uw arts voordat u met gelijktijdige toediening begint als u orlistat zonder recept gebruikt. (Zie Interacties).

- Bij patiënten die met acarbose worden behandeld, wordt het gebruik van orlistat zonder voorschrift niet aanbevolen vanwege het ontbreken van studies over farmacokinetische interacties (zie Interacties).

- Behandeling met levothyroxine of anti-epileptica moet worden gecontroleerd en de dosering moet worden aangepast. Raadpleeg uw arts voordat u met gelijktijdige toediening begint als u orlistat zonder recept gebruikt. (Zie Interacties).

- Andere behandelingen waarbij voorzichtigheid geboden is, zijn orale anticonceptiva en amiodaron. (Zie Interacties.)

- De kans op gastro-intestinale bijwerkingen (buikpijn, steatorroe, winderigheid) kan toenemen als orlistat wordt ingenomen met een vetrijk dieet (bijv. 2000 kcal/dag, > 30% van de calorieën uit vet, equivalent aan > 67 g vet) of met een zeer vetrijke maaltijd. De dagelijkse vetinname dient te worden verdeeld over drie hoofdmaaltijden.

- Naast het controleren van het lichaamsgewicht kan het raadzaam zijn om ook de bloedlipiden te meten.

- Orlistat kan de intestinale absorptie van vetoplosbare vitamines A, D, E en K verstoren. Indien vitaminesupplementen noodzakelijk worden geacht, dienen deze ten minste 2 uur na de orlistat-dosis of voor het slapengaan te worden ingenomen. (Zie Interacties).

- Er kan sprake zijn van een verhoogde uitscheiding van oxalaat in de urine (hyperoxalurie) en oxalaatnefropathie, maar dit komt zelden voor. Daarom dient men bij patiënten met nierfalen eerst een arts te raadplegen voordat men met de behandeling begint.

- Hoewel er nog steeds gevallen van ernstige leverbijwerkingen worden geëvalueerd, is het raadzaam de patiënt te informeren dat hij/zij zijn/haar arts of apotheker moet raadplegen over mogelijke symptomen die kunnen wijzen op leverschade (zwakte, vermoeidheid, koorts, geelzucht en donkere urine). Andere mogelijke symptomen zijn buikpijn, misselijkheid, braken, lichtgekleurde ontlasting, jeuk en verlies van eetlust.

SENIOREN

De veiligheid en werkzaamheid van orlistat zijn niet onderzocht bij patiënten ouder dan 65 jaar. Het gebruik ervan wordt daarom niet aanbevolen.

PATIËNTENADVIES

- Een nutritioneel uitgebalanceerd, matig caloriearm dieet dient te worden gevolgd, waarbij ongeveer 30% van de calorieën uit vet bestaat. Een dieet rijk aan fruit en groenten wordt aanbevolen. De dagelijkse inname van vet, koolhydraten en eiwitten dient te worden verdeeld over de drie hoofdmaaltijden. Het is raadzaam om het dieet na afloop van de behandeling voort te zetten.

- Het is raadzaam om tijdens en na de behandeling regelmatig te bewegen.

- De voorgeschreven doseringen mogen niet worden verhoogd.

- Vermijd alcoholgebruik vanwege de grote hoeveelheid calorieën die het levert.

- Informeer uw arts of apotheker als u anticoagulantia, ciclosporine, acarbose, levothyroxine, anti-epileptica, orale anticonceptiva of amiodaron gebruikt.

- Bij ernstige diarree moeten patiënten die orale anticonceptiva gebruiken, een aanvullende anticonceptiemethode gebruiken.

- Bij steatorroe mogen geen middelen tegen diarree worden gebruikt die de darmtransit verminderen (loperamide).

- Indien er bij een maaltijd geen vet wordt ingenomen of indien de patiënt een maaltijd overslaat, wordt de capsule die bij die maaltijd hoort, niet ingenomen.

- Neem contact op met uw arts of apotheker als u symptomen ervaart zoals zwakte, vermoeidheid, koorts, geelzucht of donkere urine. Dit kan wijzen op leverschade.

CONTRA-INDICATIES

- Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.

- [INTESTINALE MALABSORPTIE] Chronisch. Orlistat vermindert de opname van lipiden en vetoplosbare vitaminen, waardoor het bij deze patiënten ondervoeding kan veroorzaken en het risico op steatorroe kan verhogen.

- [CHOLESTASIS]. Orlistat verlaagt de postprandiale cholecystokinineconcentratie door het aantal vetzuren in het darmlumen te verminderen. Hoewel er geen verminderde contractiliteit van de galblaas is waargenomen, kan dit niet worden uitgesloten. Omdat orlistat galsteenvorming kan bevorderen, wordt het gebruik ervan niet aanbevolen bij patiënten met cholestase.

- [ANOREXIA NERVOSA] en [BULIMIA]. Orlistat kan misbruikt worden door patiënten met anorexia of boulimia nervosa. Dit medicijn mag niet bij deze patiënten worden gebruikt.

- Behandeling met ciclosporine, orale anticoagulantia (acenocoumarol, warfarine) of acarbose. Gelijktijdige toediening van een van deze geneesmiddelen met orlistat EFP wordt als gecontra-indiceerd beschouwd. (Zie Interacties, Voorzorgsmaatregelen).

- Zwangerschap.

ZWANGERSCHAP

FDA-categorie X. Bij dieronderzoeken waarbij doses werden gebruikt die zelfs hoger waren dan de therapeutische doses, zijn geen toxische effecten op de moeder of het nageslacht waargenomen.

Het gebruik van orlistat is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, omdat gewichtsverlies geen voordelen biedt voor de moeder en schadelijk kan zijn voor de foetus. Zwangere vrouwen wordt geadviseerd om een beetje aan te komen (nooit af te vallen) als gevolg van het fysiologische proces van de zwangerschap. Deze gewichtstoename moet ook worden waargenomen bij vrouwen met overgewicht en obesitas.

In geval van zwangerschap dient de moeder te worden gewaarschuwd voor de negatieve gevolgen die gewichtsverlies kan hebben voor de foetus.

FARMACOKINETICA

Orale toediening:

- Absorptie: De orale absorptie van orlistat is minimaal. Na orale toediening van 360 mg waren de plasmaconcentraties niet detecteerbaar (<5 ng/ml). De orale biologische beschikbaarheid van orlistat is bij dieren minder dan 2% gebleken.

- Distributie: In in-vitrostudies circuleert de kleine hoeveelheid geabsorbeerd orlistat in plasma, gebonden aan plasma-eiwitten (99%), voornamelijk albumine en lipoproteïnen. Minimale hoeveelheden kunnen in erytrocyten voorkomen.

- Metabolisme: Orlistat kan voornamelijk in de darmwand worden gemetaboliseerd. In studies met obese patiënten zijn twee belangrijke metabolieten in het bloed geïsoleerd: M1, verkregen door hydrolyse van de lactonring op positie 4, en M3, gevormd door verwijdering van een N-formylleucine uit M1. Deze metabolieten vertegenwoordigen 42% van de totale plasmaconcentratie. Ze hebben geen farmacologische activiteit.

- Eliminatie: Orlistat wordt voornamelijk via de feces (97%) uitgescheiden, terwijl 83% onveranderd blijft. Het geabsorbeerde deel van orlistat wordt via de nieren en gal uitgescheiden. De eliminatiehalfwaardetijd is 1-2 uur en de tijd die nodig is om alle orlistat te elimineren is 3-5 dagen.

Farmacokinetiek in bijzondere situaties:

- Nierfunctiestoornis: Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met nierfunctiestoornis.

- Leverfalen: Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met leverfalen.

INDICATIES

* Zonder recept:

- [OVERGEWICHT]. Gewichtsverlies bij volwassenen met overgewicht (18 jaar of ouder), met een BMI groter dan of gelijk aan 28 kg/m2, in combinatie met een calorie- en vetarm dieet en lichaamsbeweging.

INTERACTIES

- Acarbose. Bij gebrek aan farmacokinetische interactiestudies dient gelijktijdige toediening van orlistat met acarbose te worden vermeden.

- Amidaron. Mogelijke daling van de plasmaspiegels van amiodaron; patiëntbewaking wordt aanbevolen. Overweeg de noodzaak om de dosis amiodaron aan te passen.

- Orale anticonceptiva. Hoewel studies geen interactie tussen deze medicijnen aantonen, kan orlistat indirect de effectiviteit van orale anticonceptiva verminderen, aangezien er enkele zeldzame gevallen van onbedoelde zwangerschappen zijn voorgekomen. Daarom wordt het gebruik van een aanvullende anticonceptiemethode aanbevolen bij ernstige diarree.

- Anticoagulantia (acenocoumarol, warfarine). Er zijn meldingen geweest van orlistat-toediening die leidde tot een verlaging van de INR bij patiënten die warfarine kregen. Deze effecten kunnen te wijten zijn aan een verminderde vitamine K-absorptie. Het wordt aanbevolen om orlistat met voorzichtigheid toe te dienen aan patiënten die anticoagulantia gebruiken, waarbij de INR-waarden gecontroleerd moeten worden. Een dosisaanpassing van het anticoagulans kan nodig zijn.

- Antidiabetica (waaronder insulines). Bij obese patiënten met diabetes type 2 kan een door orlistat veroorzaakte gewichtsafname gepaard gaan met een afname van de insulineresistentie. Controleer de bloedglucose vaker dan normaal en overweeg of een dosisverlaging van antidiabetica noodzakelijk is.

- Anti-epileptica (valproaat, lamotrigine). Er zijn aanvallen gemeld bij patiënten die beide behandelingen gelijktijdig gebruikten. Controle wordt aanbevolen op veranderingen in de frequentie en/of ernst van de aanvallen. De patiënt dient zijn/haar arts te raadplegen voordat hij/zij met de behandeling met orlistat EFP begint.

- Antihypertensiva (amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochloorthiazide of losartan). Er zijn enkele meldingen geweest van bloeddrukverhogingen bij patiënten die deze geneesmiddelen gebruikten in combinatie met orlistat. Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van deze geneesmiddelen.

- Ciclosporine. Orlistat kan de plasmaconcentraties van ciclosporine verlagen, met als gevolg het risico dat de immunosuppressieve werking verloren gaat. Dit effect kan te wijten zijn aan een mogelijke verstoring van de absorptie van ciclosporine, aangezien het een lipofiele stof is. Gelijktijdig gebruik wordt in principe niet aanbevolen (vooral niet als orlistat EFP wordt verstrekt); indien deze combinatie onvermijdelijk is, wordt controle van de ciclosporinespiegels aanbevolen bij het starten en beëindigen van de behandeling met orlistat. Deze interactie lijkt minder significant te zijn wanneer ciclosporine wordt toegediend als micro-emulsie (Neoral-preparaten) dan wanneer het wordt toegediend als een olieachtige suspensie.

- Lipidenverlagende medicijnen. Gewichtsverlies kan gepaard gaan met een verbetering van het cholesterolgehalte, dus patiënten die een lipidenverlagende therapie ondergaan, moeten mogelijk hun dosering aanpassen.

- Levothyroxine. Risico op verlies van therapeutische controle bij hypothyreoïdiepatiënten door verminderde levothyroxineactiviteit. Orlistat lijkt de absorptie ervan te verminderen. Intervaltoediening dient ten minste 4 uur te duren en de schildklierfunctie dient te worden gecontroleerd, waarbij de levothyroxinedosis moet worden aangepast. De patiënt dient zijn/haar arts te raadplegen voordat de behandeling met orlistat EFP wordt gestart.

- Vetoplosbare vitamines (vitamine A, D, E en K). Orlistat kan de opname van vetoplosbare vitamines verstoren. Hoewel een verminderde voorraad van deze vitamines doorgaans niet wordt waargenomen, kan suppletie soms nodig zijn. Het wordt aanbevolen om de inname van deze supplementen en orlistat met ongeveer twee uur te spreiden of de supplementen voor het slapengaan in te nemen.

- Antiretrovirale middelen: Mogelijke vermindering van de orale absorptie van het antiretrovirale middel. Behandeling met orlistat mag alleen worden gestart na zorgvuldige overweging van de mogelijke impact op de werkzaamheid van antiretrovirale therapie.

LACTATIE

Het is niet bekend of orlistat in de moedermelk wordt uitgescheiden en of dit effecten kan hebben op de zuigeling. Het gebruik van orlistat door vrouwen die borstvoeding geven, wordt afgeraden.

Het gebruik van orlistat EFP wordt als gecontra-indiceerd beschouwd bij vrouwen die borstvoeding geven.

KINDEREN

De veiligheid en werkzaamheid van orlistat bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet onderzocht. Het gebruik ervan wordt daarom niet aanbevolen.

REGELS VOOR CORRECT BEHEER

Neem het direct voor of tijdens de maaltijd in, of maximaal een uur erna. Als u een maaltijd overslaat of als de maaltijd vetvrij is, moet u de orlistat-dosis overslaan.

DOSERING

* Zonder recept:

- Volwassenen, oraal: 1 tablet om de 8 uur. Als er na 12 weken behandeling geen gewichtsverlies wordt waargenomen, is het raadzaam uw arts en/of apotheker te raadplegen. Deze zal beoordelen of het nodig is om met orlistat te stoppen.

- Behandelingsduur: De behandeling mag niet langer dan 6 maanden duren.

VOORZORGSMAATREGELEN

- [NIERFALEN], [NIERSTENEN]. Bij sommige patiënten kan orlistat een verhoogde oxalaatuitscheiding in de urine (hyperoxalurie) en oxalaatnefropathie veroorzaken. Raadpleeg uw arts voordat u met orlistat zonder recept begint.

- [DIABETES MELLITUS TYPE 2]. Het gewichtsverlies bij obese patiënten met niet-insulineafhankelijke diabetes was minder dan bij obese patiënten zonder diabetes. Bovendien kan bij diabetespatiënten, wanneer gewichtsverlies optreedt, de insulineresistentie afnemen. Daarom is nauwlettender toezicht op de bloedglucosespiegel noodzakelijk en moet de noodzaak tot dosisaanpassing worden overwogen (zie Interacties).

- [RECTALE BLOEDING]: Er zijn gevallen van rectale bloeding gemeld. Bij ernstige en/of aanhoudende symptomen wordt nauwlettend klinisch toezicht geadviseerd.

- [HYPOTHYROÏDIE]. Zeldzame gevallen van hypothyreoïdie en/of een veranderde schildklierregulatie zijn voorgekomen bij patiënten met hypothyreoïdie, mogelijk als gevolg van een verminderde absorptie van jodiumzouten en/of levothyroxine. Controleer de schildklierfunctie bij patiënten met hypothyreoïdie en overweeg de noodzaak van een dosisaanpassing van levothyroxine. Raadpleeg uw arts voordat u met gelijktijdige toediening begint als orlistat zonder recept wordt gebruikt. (Zie Interacties).

- [NEFROPATHIE], [HYPOVOLEMIE]. Het gebruik van orlistat kan gepaard gaan met verhoogde oxalaatspiegels in de urine. Hyperoxalurie en oxalaatnefropathie zijn gemeld bij patiënten met onderliggende chronische nierziekte en/of hypovolemie. Voorzichtig toedienen aan patiënten met een voorgeschiedenis van [HYPEROXALURIE] of [NIERSTENEN] als gevolg van calciumoxalaat.

- [HOGE DRUK]. Gewichtsverlies kan gepaard gaan met een verbetering van de bloeddruk, dus patiënten die een bloeddrukverlagende behandeling ondergaan, moeten mogelijk hun medicatiedosering aanpassen.

- [HYPERCHOLESTEROLEMIE]. Gewichtsverlies kan gepaard gaan met een verbetering van het cholesterolgehalte, waardoor een dosisaanpassing nodig kan zijn bij patiënten die een lipidenverlagende therapie ondergaan.

- Behandeling met ciclosporine. Gelijktijdige toediening wordt niet aanbevolen; raadpleeg uw arts voordat u met gelijktijdige toediening begint als u orlistat zonder recept gebruikt. (Zie Interacties, Contra-indicaties).

- Behandeling met orale anticoagulantia. De stollingsparameters (INR) moeten worden gecontroleerd. Raadpleeg uw arts voordat u met gelijktijdige toediening begint als u orlistat zonder recept gebruikt. (Zie Interacties, Contra-indicaties).

- Behandeling met acarbose. Het gebruik van orlistat zonder recept wordt niet aanbevolen vanwege het ontbreken van farmacokinetische interactiestudies (zie Interacties).

- Behandeling met anti-epileptica. Bij patiënten die beide behandelingen gebruikten, zijn aanvallen gemeld. Raadpleeg uw arts voordat u met gelijktijdige toediening begint als u orlistat zonder recept gebruikt. (Zie Interacties).

- Behandeling met amiodaron of orale hormonale anticonceptiva. Mogelijke interacties tussen orlistat en deze medicijnen kunnen aanzienlijke gevolgen hebben, dus voorzichtigheid is geboden. (Zie Interacties).

- Vetoplosbare vitaminen. Orlistat kan de intestinale absorptie van vitamine A, D, E en K verstoren. Een dieet rijk aan fruit en groenten wordt aanbevolen en de noodzaak van vitaminesupplementen dient te worden overwogen. Indien nodig, kunt u de dosering van orlistat en deze supplementen spreiden (zie Interacties).

BIJWERKINGEN

Bijwerkingen zijn voornamelijk gastro-intestinaal van aard en komen meestal frequent voor, maar zijn van voorbijgaande aard. Ze houden verband met het remmende effect op de vetopname. Daarom komen deze bijwerkingen vaker voor bij vetrijke diëten, en kunnen ze worden verminderd door de hoeveelheid vet in de voeding te verminderen.

De volgende bijwerkingen worden beschreven in afnemende ernst binnen elke frequentiegroep, waarbij de volgende bijwerkingen worden beschouwd als zeer vaak (> 10%), vaak (1-10%), soms (0,1-1%) of met onbekende frequentie (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens, aangezien dit gegevens zijn van spontane postmarketingmeldingen).

- Gastro-intestinaal: Zeer vaak: [BUIKPIJN], [STEATORRHO], ontlastingsdrang, olieachtige afscheiding, [DIARREE], [FLATULENTIE] en winderigheid met ontlasting, olieachtige ontlasting, losse ontlasting. Vaak: Rectale pijn, [FAECA-INCONTINENTIE], verhoogde defecatie, tand- en tandvleesaandoeningen. Frequentie niet bekend: [INTESTINALE DIVERTICULITIS], milde [RECTALE BLOEDING], [PANCREATITIS].

- Neurologisch/psychologisch: Zeer vaak: [HOOFDPIJN]. Vaak: [ANGST].

- Genito-urinair: Frequent: [GENITOURINAIRE INFECTIE], [MENSTRUATIECYCLUSSTOORNISSEN]. Onbekende frequentie: [NEFROPATHIE] als gevolg van oxalaat.

- Ademhalingsstelsel: Zeer vaak: [GRIEP], infecties van de bovenste luchtwegen. Vaak: [LUCHTWEGENINFECTIE] infecties van de onderste luchtwegen.

- Algemeen: Frequent: [ASTHENIE].

- Allergisch/dermatologisch: Frequentie onbekend: [OVERGEVOELIGHEIDSREACTIES], [JEUK], [EXANTHEMATISCHE UITBARSTINGEN], [URTICARIA], [ANGIO-OEDEEM], [BRONCHIALE SPASMEN], [ANAFYLAXE], bulleuze uitbarstingen.

- Lever en gal: Frequentie onbekend: [HEPATITIS] die ernstig kan zijn, [CHOLELITHIASIS], [PANCREATITIS], [VERHOOGDE TRANSAMINASES], [VERHOOGDE ALKALISCHE FOSFATASE].

- Metabool: Zeer vaak: [HYPOGLYCEMIE] (kwam voor met een frequentie >2% en met een incidentie

> of = 1% ten opzichte van placebo bij obese patiënten met type 2 diabetes).

- Hematologisch: Onbekende frequentie: [HYPOPROTHROMBINEMIE] en verhoogde INR.

OVERDOSIS

Symptomen: Na eenmalige doses van 800 mg of meervoudige doses tot 400 mg/8 uur zijn geen significante bijwerkingen waargenomen. Op basis van studies bij mens en dier zouden eventuele systemische effecten die te wijten zijn aan het vermogen van orlistat om lipases te remmen, snel reversibel moeten zijn.

Behandeling: Bij een significante overdosis orlistat wordt 24-uurs monitoring van de patiënt aanbevolen. De behandeling zal symptomatisch zijn.