AZIONE E MECCANISMO

- Influenza.

* Paracetamolo: analgesico e antipiretico, probabilmente dovuto all'inibizione della cicloossigenasi a livello centrale, in particolare della COX-2, diminuendo la sintesi delle prostaglandine.

* Clorfenamina: antistaminico H1 e anticolinergico. Riduce i sintomi catarrali come starnuti, lacrimazione e naso che cola.

* Fenilefrina: agonista alfa-1 adrenergico. Produce vasocostrizione, riducendo la congestione nasale.

AVVERTENZE SPECIALI

- Se il paziente avverte difficoltà ad urinare o ritenzione urinaria, si raccomanda di interrompere il trattamento.

- I pazienti che devono sottoporsi a test allergologici con estratti allergenici devono interrompere il trattamento almeno 72 ore prima per evitare falsi negativi.

ANZIANI

Non sono stati descritti problemi specifici negli anziani che richiedano un aggiustamento del dosaggio.

Tuttavia, questi pazienti potrebbero essere più sensibili agli effetti collaterali di questo farmaco, pertanto è consigliabile utilizzarlo con cautela, prestando particolare attenzione alla comparsa di effetti anticolinergici.

CONSIGLI PER IL PAZIENTE

- Evitare di bere alcolici durante il trattamento.

- Non superare le dosi raccomandate. L'assunzione di altri farmaci con il paracetamolo potrebbe causare avvelenamenti molto gravi.

- Consultare il medico e/o il farmacista se il dolore persiste dopo 5 giorni di trattamento, se la febbre dura più di 3 giorni o se i sintomi peggiorano o ne compaiono di nuovi.

- Evitare di guidare o svolgere attività che richiedono attenzione finché non si è certi che il trattamento non abbia effetti negativi.

- Informi il medico e/o il farmacista se deve sottoporsi a test diagnostici allergologici.

- Informi il medico e/o il farmacista se manifesta uno qualsiasi di questi sintomi:

* Secchezza delle fauci, disturbi della vista, stitichezza o incapacità di urinare.

CONTROINDICAZIONI

- Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco, inclusa [ALLERGIA AL PARACETAMOLO]. Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità crociata tra diversi antistaminici.

- Patologie che potrebbero essere aggravate da questo medicinale, come [IPERTENSIONE ARTERIOSA], [FEOCROMOCITOMA], [IPERTIROIDISMO], [CARDIOPATIA ISCHEMICA], [TACHICARDIA], [GLAUCOMA] o [DIABETE].

- Grave compromissione renale (CrCl < 30 ml/min) o grave compromissione epatica (classe C di Child-Pugh).

- [PORFIRIA]. Gli antistaminici H1 sono stati associati allo sviluppo di riacutizzazioni di porfiria e pertanto non sono considerati sicuri in questi pazienti.

- Pazienti sottoposti a trattamento con un IMAO nei 14 giorni precedenti (vedere Interazioni; antidepressivi).

- Trattamento con beta-bloccanti o altri simpaticomimetici.

EFFETTI SULLA GUIDA

Può causare una significativa sedazione a causa della presenza di clorfenamina. I pazienti devono evitare di utilizzare macchinari pericolosi, comprese le automobili, finché non siano ragionevolmente certi che il trattamento farmacologico non abbia effetti negativi.

GRAVIDANZA

Categoria FDA:

- Paracetamolo: B.

- Clorfenamina: C.

- Fenilefrina: C.

Sicurezza animale: la fenilefrina è stata associata a un aumento della mortalità fetale e a parti prematuri nei conigli e a una riduzione del flusso sanguigno all'utero nelle pecore.

Gli studi sugli animali con paracetamolo non hanno mostrato malformazioni o effetti fetotossici.

Sicurezza nell'uomo: mancano studi sull'uomo adeguati e ben controllati. La sua somministrazione è accettabile solo se non esistono alternative terapeutiche più sicure e i benefici superano i potenziali rischi.

Effetti sulla fertilità: Non sono stati condotti studi specifici sugli esseri umani.

INDICAZIONI

- Trattamento sintomatico del [RAFFREDDORE COMUNE] o [INFLUENZA] che si manifestano con dolore lieve o moderato, febbre, congestione nasale e secrezione negli adulti e negli adolescenti dai 12 anni in su.

INTERAZIONI

- Alcol etilico. L'alcol etilico può potenziare gli effetti sedativi di questo farmaco. Inoltre, il consumo di bevande alcoliche con paracetamolo può causare danni al fegato. Si raccomanda di evitare l'alcol durante il trattamento. Gli alcolisti cronici non devono assumere più di 2 g di paracetamolo nelle 24 ore.

- Alfa-bloccanti (ergotamine per l'emicrania, ossitocina). Il loro uso concomitante è sconsigliato perché potrebbe aumentare gli effetti vasocostrittori. Gli alfa-bloccanti per l'ipertensione o l'iperplasia prostatica benigna, non bloccando i recettori beta, possono aumentare il rischio di ipotensione e tachicardia.

- Anestetici inalatori (alotano). Possono aumentare il rischio di aritmie.

- Anticoagulanti orali. In casi molto rari, solitamente a dosi elevate, l'effetto anticoagulante può essere potenziato dall'inibizione della sintesi epatica dei fattori della coagulazione da parte del paracetamolo. Si raccomanda di somministrare la dose più bassa, per la durata di trattamento più breve possibile, e di monitorare l'INR.

- Anticolinergici (farmaci antiparkinsoniani, antidepressivi triciclici, MAO-inibitori, neurolettici). La clorfenamina può potenziare gli effetti anticolinergici, pertanto si raccomanda di evitarne l'associazione.

- Contraccettivi orali. Possono aumentare la clearance plasmatica del paracetamolo, riducendone gli effetti.

- Antidepressivi triciclici (amitriptilina, amoxapina, clomipramina, desipramina, doxepina, maprotilina). L'uso concomitante può aumentare gli effetti pressori della fenilefrina.

- Antipertensivi (beta-bloccanti, diuretici, guanetidina, metildopa). La fenilefrina può antagonizzare gli effetti antipertensivi e persino portare a crisi ipertensive, pertanto si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa. Il propranololo può inibire il metabolismo del paracetamolo, con conseguenti effetti tossici.

- Atropina. Blocca la bradicardia riflessa causata dalla fenilefrina e aumenta la risposta pressoria alla fenilefrina.

- Carbone attivo. Può adsorbire il paracetamolo, riducendone l'assorbimento e gli effetti farmacologici.

- Cloramfenicolo. La tossicità del cloramfenicolo può essere aumentata, probabilmente inibendone il metabolismo.

- Digitale. Il rischio di aritmie cardiache associate alla fenilefrina può essere aumentato.

- Diuretici che possono causare ipopotassiemia (furosemide). L'ipopotassiemia può essere esacerbata e la sensibilità arteriosa ai vasopressori come la fenilefrina può essere ridotta.

- Stimolanti nervosi (anfetamine, cocaina, xantine). La stimolazione nervosa può essere aumentata, con conseguente intensa eccitabilità.

- Ormoni tiroidei. Può verificarsi un potenziamento degli effetti di entrambi i farmaci, con rischio di ipertensione e coronaropatia.

- MAO-inibitori. Gli MAO-inibitori possono potenziare gli effetti della fenilefrina inibendo il metabolismo della noradrenalina, aumentando il rischio di crisi ipertensive e altri eventi cardiaci. Si raccomanda ai pazienti trattati con MAO-inibitori nei 14 giorni precedenti di evitare questo farmaco.

- Induttori enzimatici. Farmaci come barbiturici, carbamazepina, idantoina, isoniazide, rifampicina o sulfinpirazone possono indurre il metabolismo del paracetamolo, riducendone gli effetti e aumentando il rischio di epatotossicità.

- Lamotrigina. Il paracetamolo può ridurre le concentrazioni sieriche di lamotrigina, con conseguente riduzione dell'effetto terapeutico.

- Levodopa. La somministrazione di levodopa con simpaticomimetici aumenta il rischio di aritmie cardiache, pertanto potrebbe essere necessaria una riduzione della dose dell'agonista adrenergico.

- Metoclopramide e domperidone. Aumentano l'assorbimento del paracetamolo nell'intestino tenue grazie al loro effetto sullo svuotamento gastrico.

- Probenecid. Aumenta l'emivita plasmatica del paracetamolo riducendo la degradazione e l'escrezione urinaria dei suoi metaboliti.

- Resine a scambio ionico (colestiramina). Riduzione dell'assorbimento del paracetamolo, con possibile inibizione del suo effetto, a causa del suo legame a livello intestinale.

- Nitrati. La fenilefrina può antagonizzare gli effetti antianginosi dei nitrati, pertanto si raccomanda di evitarne l'associazione.

- Sedativi (analgesici oppioidi, barbiturici, benzodiazepine, antipsicotici). Gli effetti sedativi possono essere potenziati.

- Simpaticomimetici. Può verificarsi un potenziamento degli effetti collaterali, sia nervosi che cardiovascolari.

- Zidovudina. Sebbene sia stato segnalato un potenziale potenziamento della tossicità della zidovudina (neutropenia, epatotossicità) in pazienti isolati, non sembra esistere alcuna interazione cinetica tra i due farmaci.

ALLATTAMENTO

Escrezione nel latte:

- Paracetamolo: piccole quantità (simili al cp materno).

- Clorfenamina: sconosciuta. Altri antistaminici sì.

- Fenilefrina: escrezione limitata e biodisponibilità orale ridotta.

Le potenziali conseguenze per il neonato sono sconosciute. Si raccomanda di evitare la somministrazione durante l'allattamento.

BAMBINI

Può essere utilizzato negli adolescenti a partire dai 12 anni di età alle stesse dosi degli adulti.

Se ne sconsiglia l'uso nei bambini di età inferiore ai 12 anni perché le dosi di paracetamolo non sono adatte a questa età.

REGOLE PER UNA CORRETTA AMMINISTRAZIONE

- Capsule: deglutire intere con una quantità sufficiente di liquido, preferibilmente acqua.

Somministrazione con il cibo: può essere assunto con o senza cibo.

POSOLOGIA

- Adulti e adolescenti > 12 anni: 1 capsula/6-8 ore. Non superare le 6 capsule/24 ore.

- Bambini < 12 anni: non raccomandato perché il contenuto di paracetamolo non è adatto a questa età.

- Anziani: Non sono state fornite raccomandazioni specifiche sul dosaggio. Usare con cautela.

Durata del trattamento: consultare il medico e/o il farmacista se i sintomi persistono per più di 3 giorni (febbre) o 5 giorni (dolore e altri sintomi), o se compaiono nuovi sintomi. Interrompere il trattamento alla scomparsa dei sintomi.

Dose dimenticata: Somministrare la dose dimenticata il prima possibile, a meno che non sia quasi l'ora della dose successiva. Somministrare la dose successiva all'orario previsto. Non raddoppiare la dose successiva.

DOSAGGIO IN CASO DI INSUFFICIENZA EPATICA

- Compromissione epatica da lieve a moderata (classi Child-Pugh A e B): non superare le 4 capsule/24 h. L'intervallo minimo tra le dosi è di 8 h.

- Grave compromissione epatica (classe C di Child-Pugh): controindicato.

DOSAGGIO IN CASO DI INSUFFICIENZA RENALE

Non è raccomandato poiché il contenuto di paracetamolo supera la dose raccomandata in questi pazienti.

PRECAUZIONI

- [INSUFFICIENZA RENALE]. In generale, l'uso non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale, poiché richiede un aggiustamento del dosaggio che non sarebbe possibile con questo medicinale (vedere Dosaggio nell'insufficienza renale per ulteriori informazioni).

- [EPATOSSICITÀ]. Il paracetamolo è stato associato a epatotossicità se utilizzato ad alte dosi (> 4 g/24 h) o per periodi di tempo prolungati.

Valutarne l'uso nei casi di [INSUFFICIENZA EPATICA], [EPATITE] o [CIRROSI EPATICA], nonché nei pazienti con altri rischi di danno epatico, come [ALCOLISMO CRONICO], [IPOVOLEMIA], [DISIDRATAZIONE] o [MALNUTRIZIONE] con bassi livelli di glutatione, o trattati con altri farmaci epatotossici.

In genere, le dosi di paracetamolo non dovrebbero superare i 3 g/24 h.

Evitare di assumere altri medicinali contenenti paracetamolo e di consumare bevande alcoliche durante il trattamento.

- [ALLERGIA AL SALICILATO]. I pazienti allergici all'acido acetilsalicilico solitamente non manifestano reazioni di ipersensibilità crociata con il paracetamolo, ma sono stati segnalati casi di lieve broncospasmo, pertanto si consiglia cautela in caso di [ASMA].

- Pazienti con patologie che potrebbero essere aggravate da effetti anticolinergici o simpaticomimetici, come [STIPITE], [OCCUPAzIONE INTESTINALE], [ERNIA IATALE], [MALATTIA DA REFLUSSO GASTROESOFAGEO], [ULCERA PEPTICA] stenosante, [COLOITE ULCEROSA], [INSUFFICIENZA CARDIACA], [ATEROSCLEROSI], [MALATTIA ARTERIOSA PERIFERICA], [ANEURISMA], [IPERPLASIA PROSTATICA] o altre cause di [RITENZIONE URINARIA].

- Test cutanei per ipersensibilità agli estratti allergenici. A causa del loro effetto antistaminico, questi estratti possono causare risultati falsi negativi nei test diagnostici. Si raccomanda di interrompere la somministrazione almeno 72 ore prima dell'esecuzione del test.

- Situazioni che potrebbero aumentare la temperatura corporea. I farmaci anticolinergici potrebbero interferire con la capacità termoregolatrice dell'organismo e quindi favorire lo sviluppo di colpi di calore nei pazienti esposti a temperature estreme, in particolare negli anziani, che praticano esercizio fisico intenso con abiti o orari inappropriati, o che sono in trattamento con farmaci come diuretici o altri che favoriscono la [DISIDRATAZIONE].

REAZIONI AVVERSE

Le reazioni avverse sono descritte in base a ciascun intervallo di frequenza, considerando molto frequente (>10%), frequente (1-10%), non frequente (0,1-1%), raro (0,01-0,1%), molto raro (<0,01%) o di frequenza sconosciuta (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Paracetamolo RAM:

- Epatico: raro [transaminasi elevate], [fosfatasi alcalina elevata], [iperbilirubinemia]; molto raro [epatotossicità], con [ittero].

- Cardiovascolare: raro [IPOTENSIONE].

- Neurologico/psicologico: [VERTIGINI], [DISORIENTAMENTO], [ECCITABILITÀ].

- Genitourinario: disturbi renali molto rari come torbidità delle urine e disturbi renali; frequenza non nota [aumento della creatinina sierica], aumento dei livelli di ammoniaca, [aumento dell'azoto ureico].

- Allergiche: molto rare [REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ], con sintomi che vanno da [ERUZIONI ESANTEMATICHE] e [ORTICARIA] ad [ANAFILASSI].

- Ematologici: molto rari [TROMBOCITOPENIA], [AGRANULOCITOSI], [LEUCOPENIA], [NEUTROPENIA], [ANEMIA EMOLITICA], [METAEMOGLOBINEMIA]. Il tempo di protrombina può aumentare, anche se ciò non sembra essere significativo.

- Metabolica: molto raro [IPOGLICEMIA]; frequenza sconosciuta [LATTATO DEIDROGENASI AUMENTATO].

- Generale: raro [MALESSAMENTO GENERALE].

Clorfenamina RAM:

- Digestivo: frequenza sconosciuta [NAUSEA], [VOMITO], [DIARREA], [STIPAZIONE], [DOLORE ADDOMINALE], [BOCCA SECCA].

- Fegato: frequenza non nota [EPATITE], [COLESTASI].

- Cardiovascolare: frequenza sconosciuta [PALPITAZIONI], [IPOTENSIONE], [IPERTENSIONE ARTERIOSA].

- Neurologico/psicologico: frequenza sconosciuta [SONNOLANZA], [VERTIGINI], [DISCINESIA FACCIALE], [ATASSIA], [TREMORE], [PARESTESIA], [DISGEUSIA], [PAROSMIA].

Nei bambini e negli anziani possono verificarsi reazioni paradossali di eccitabilità, con [AGITAZIONE], [INSONNIA], [NERVOSITÀ], [DELIRIO], [CONVULSIONI].

- Respiratorio: frequenza sconosciuta [NASO SECCO] o gola, [MAL DI GOLA], addensamento del muco, [COSTRIZIONE AL PETTO], [RIPISOLAMENTO RESPIRATORIO].

- Genitourinario: frequenza sconosciuta [RITENZIONE URINARIA] o difficoltà ad urinare, [IMPOTENZA SESSUALE], mestruazioni anticipate.

- Dermatologica: frequenza sconosciuta [IPERIDROSI].

- Allergica: frequenza sconosciuta [REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ], con sintomi quali [TOSSE], [DISFGIA], [TACHICARDIA], [ORTICARIA], [EDEMA] o [ANGIOEDEMA] facciale, [DISPNEA], [AFFATICAMENTO]. Anche [REAZIONI DI FOTOSENSIBILITÀ].

- Muscoloscheletrico: frequenza sconosciuta [MIASTENIA].

- Oftalmologica: frequenza sconosciuta [VISIONE OFFUSCITA], [DIPLOPIA].

- Otics: frequenza sconosciuta [TINNITO], [LABIRINTITE].

- Ematologiche: frequenza sconosciuta [AGRANULOCITOSI], [LEUCOPENIA], [ANEMIA APLICA], [TROMBOCITOPENIA], [EMORRAGIA].

- Metabolica: frequenza sconosciuta [ANORESSIA].

- Generale: frequenza sconosciuta [AFFATICAMENTO], [EDEMA].

Fenilefrina RAM:

- Digestivo: frequenza sconosciuta [VOMITO], [IPERSALIVAZIONE].

- Cardiovascolare: frequenza sconosciuta [IPERTENSIONE ARTERIOSA], [IPOTENSIONE], [VAPORIZZAZIONE], [BRADICARDIA], [TACHICARDIA], [ANGINA PECTORIA], [PALPITAZIONI], [ARRESTO CARDIACO].

- Neurologico/psicologico: frequenza sconosciuta [MAL DI TESTA], [EMORRAGIA CEREBRALE], [VERTIGINI], [VERTIGINI], [MUTO].

- Respiratorio: frequenza sconosciuta [DISPNEA], [EDEMA POLMONARE].

- Genitourinario: frequenza sconosciuta [MINZIONE ESITANEA], [RITENZIONE URINARIA].

- Dermatologica: frequenza sconosciuta [IPERIDROSI], [PARESTESIA].

- Metabolica: frequenza sconosciuta [IPERGLICEMIA], [IPOGLICEMIA].

- Generale: sensazione di freddo sulla pelle di frequenza sconosciuta.

OVERDOSE

Sintomi: Il sovradosaggio con prodotti contenenti paracetamolo è un avvelenamento molto grave e potenzialmente fatale. I sintomi possono non manifestarsi immediatamente e possono richiedere fino a tre giorni per manifestarsi. Questi sintomi includono confusione, eccitabilità con irrequietezza, nervosismo e irritabilità, vertigini, nausea e vomito, perdita di appetito e danni al fegato. L'epatotossicità si manifesta solitamente entro 48-72 ore con nausea, vomito, anoressia, malessere, sudorazione, ittero, dolore addominale, diarrea e insufficienza epatica.

Nei bambini si possono verificare anche sonnolenza e cambiamenti nell'andatura.

Nei casi più gravi, la morte può sopraggiungere per necrosi epatica o insufficienza renale acuta.

La dose minima tossica di paracetamolo è di 6 g negli adulti e di 100 mg/kg nei bambini. Dosi superiori a 20-25 g di paracetamolo sono potenzialmente fatali.

Oltre ai sintomi del sovradosaggio da paracetamolo, possono verificarsi anche sintomi del sovradosaggio da clorfenamina (sedazione profonda, sintomi anticolinergici) e da fenilefrina (eccitabilità, convulsioni, tachicardia, pressione alta).

Trattamento: in caso di sovradosaggio, consultare immediatamente un medico, poiché l'avvelenamento da paracetamolo può essere fatale, anche in assenza di sintomi. L'identificazione precoce del sovradosaggio da paracetamolo è particolarmente importante nei bambini, data la gravità della condizione e la disponibilità di opzioni terapeutiche.

In ogni caso, si consiglia di eseguire inizialmente la lavanda gastrica e l'aspirazione del contenuto dello stomaco, preferibilmente entro quattro ore dall'ingestione. La somministrazione di carbone attivo può ridurre la quantità assorbita.

Esiste un antidoto specifico per l'avvelenamento da paracetamolo: l'N-acetilcisteina. La dose raccomandata è di 300 mg/kg di N-acetilcisteina, equivalenti a 1,5 ml/kg di una soluzione acquosa al 20% con pH 6,5, per via endovenosa, nell'arco di 20 ore e 15 minuti, secondo il seguente schema posologico:

- Adulti. Una dose di carico di 150 mg/kg (0,75 ml/kg di soluzione al 20%) deve essere somministrata inizialmente tramite iniezione endovenosa lenta nell'arco di 15 minuti, direttamente o diluita in 200 ml di destrosio al 5%.

Verrà quindi somministrata una dose di mantenimento di 50 mg/kg (0,25 ml/kg di soluzione al 20%) in 500 ml di destrosio al 5% tramite infusione endovenosa lenta nell'arco di 4 ore.

Infine, verranno somministrati 100 mg/kg (0,50 ml/kg di soluzione al 20%) in 1000 ml di destrosio al 5% mediante infusione endovenosa lenta nell'arco di 20 ore.

- Bambini. Si devono somministrare le stesse quantità per unità di peso degli adulti, ma il volume di destrosio deve essere regolato in base all'età e al peso del bambino per evitare congestione vascolare.

L'efficacia dell'antidoto è massima se somministrato entro 8 ore dall'ingestione. Successivamente, la sua efficacia diminuisce gradualmente e risulta inefficace dopo 3 ore.

La somministrazione di N-acetilcisteina al 20% può essere interrotta quando i livelli di paracetamolo nel sangue sono inferiori a 200 mcg/ml.

Oltre alla somministrazione dell'antidoto, verrà avviato un trattamento sintomatico, mantenendo il paziente sotto sorveglianza clinica.

In caso di epatotossicità, si raccomanda di effettuare test di funzionalità epatica, ripetendoli a intervalli di 24 ore.