Azione e meccanismo

- [ANTIALLERGICO], [ANTAGONISTA ISTAMINERGICO (H-1)]. La doxilamina è un derivato dell'etanolammina che blocca in modo competitivo, reversibile e aspecifico i recettori H1, riducendo gli effetti sistemici dell'istamina. Provoca vasocostrizione e riduzione della permeabilità vascolare, riducendo il rossore e l'edema associati alle allergie. Attenua parzialmente i sintomi associati ai processi allergici come il rossore oculare o la congestione nasale. Produce inoltre un lieve effetto broncodilatatore e riduce il prurito cutaneo.

- [IPNOTICO]. La doxilamina è in grado di attraversare la barriera ematoencefalica e di agire sui recettori H1 centrali, provocando sedazione. L'effetto sedativo può anche essere dovuto all'antagonismo dei recettori muscarinici e serotoninergici. La doxilamina ha un effetto sedativo maggiore rispetto ad altre etanolamine.

- [ANTAGONISTA MUSCARINICO COLINRGICO (M)], [ANTIEMETICO]. La doxilamina è un antagonista aspecifico in grado di bloccare altri recettori, come i recettori muscarinici centrali o periferici. I suoi effetti anticolinergici sembrano essere meno potenti di quelli di altre etanolamine. Il blocco dei recettori H1 centrali e colinergici potrebbe esercitare un effetto antiemetico, sebbene questo non sia ancora del tutto chiaro.

Farmacocinetica

Via orale:

- Assorbimento: la doxilamina è ben assorbita dall'intestino, ma subisce un forte effetto di primo passaggio nel fegato, che ne riduce la biodisponibilità. Dopo la somministrazione di una dose da 25 mg, la Cmax di 100 ng/ml viene raggiunta entro 2-3 ore. Gli effetti sedativi iniziano dopo 30 minuti e raggiungono il picco dopo 1-3 ore. Questi effetti durano 6-8 ore.

- Metabolismo: Sebbene non adeguatamente studiato, la doxilamina sembra essere rapidamente e quasi completamente metabolizzata nel fegato.

- Eliminazione: la doxilamina e i suoi metaboliti vengono eliminati nelle urine. La sua emivita di eliminazione è di 10 ore.

Indicazioni

- [INSONNIA]. Trattamento sintomatico dell'insonnia, in particolare quando si hanno difficoltà ad addormentarsi, frequenti interruzioni del sonno o risvegli precoci.

Posologia

Dosaggio:

- Adulti, orale: 12,5-25 mg/24 ore.

- Bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni, per via orale: la sicurezza e l'efficacia della doxilamina nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state valutate. Se l'uso della doxilamina è necessario in soggetti di età inferiore ai 18 anni, si raccomanda di utilizzare dosi non superiori a 25 mg/24 ore.
Si dovrebbero evitare trattamenti che durino più di una settimana.

Regole per una corretta amministrazione

Per consentire al farmaco di agire pienamente, la doxilamina deve essere somministrata mezz'ora prima di coricarsi.

Controindicazioni

- Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco. Possono verificarsi reazioni crociate con altri antistaminici, pertanto l'uso di qualsiasi antistaminico H1 è sconsigliato nei pazienti che hanno precedentemente manifestato ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di questo gruppo.

- [ATTACCO D'ASMA]. Alcuni autori ritengono che la doxilamina possa peggiorare l'asma, pertanto il suo utilizzo è sconsigliato in caso di attacco acuto.

- [PORFIRIA]. Gli antistaminici H1 sono stati associati allo sviluppo di riacutizzazioni di porfiria e pertanto non sono considerati sicuri in questi pazienti.

Precauzioni

- [INFEZIONE RENALE]. L'accumulo di metaboliti può verificarsi nei pazienti con compromissione renale. Poiché questi metaboliti possono essere attivi, si raccomanda una somministrazione prolungata nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (CLcr inferiore a 60 ml/minuto).

- [INSUFFICIENZA EPATICA]. La doxilamina è ampiamente metabolizzata dal fegato. In caso di insufficienza epatica, può verificarsi un aumento della concentrazione plasmatica, con conseguente rischio di effetti avversi. In questi pazienti può essere necessario un aggiustamento del dosaggio a seconda del grado di funzionalità epatica.

- Pazienti affetti da [GLAUCOMA], [IPERPLASIA PROSTATICA] o [OSTRUZIONE DELLA VESCICA URINARIA], [IPERTENSIONE ARTERIOSA], [ARITMIA CARDIACA], [MIASTENIA GRAVE], [ULCERA PEPTICA] stenosante o [OSTRUZIONE INTESTINALE]. A causa degli effetti anticolinergici della doxilamina, queste condizioni possono peggiorare; pertanto, si raccomanda estrema cautela e il trattamento deve essere interrotto in caso di peggioramento.

- Malattie delle vie respiratorie inferiori, come [ASMA], [ENFISEMA POLMONARE] o [BRONMALIA CRONICA OSTRUTTIVA]. Secondo alcuni autori, la doxilamina può ridurre il volume delle secrezioni bronchiali, aumentandone la viscosità, a causa dei suoi effetti anticolinergici, il che potrebbe aggravare queste condizioni. Tuttavia, non vi sono molte evidenze cliniche, nonostante ciò, si raccomanda estrema cautela in questi pazienti. Come regola generale, il suo uso non è raccomandato nei pazienti con attacchi d'asma (vedere Controindicazioni).

- [EPILESSIA]. Si deve usare cautela nei pazienti con epilessia, poiché gli antistaminici sono stati occasionalmente associati a reazioni di ipereccitabilità paradossa, anche a dosi terapeutiche, e possono quindi abbassare la soglia convulsiva.

- [APENDICITE]. A causa dei suoi effetti antiemetici, può interferire con la diagnosi di appendicite. Si raccomanda di escludere preventivamente l'appendicite nei pazienti con vomito di origine sconosciuta.

- Ototossicità. La doxilamina può avere un effetto benefico su vertigini, tinnito e capogiri, e può quindi mascherare l'ototossicità indotta da farmaci ototossici come aminoglicosidi parenterali, carboplatino, cisplatino, clorochina ed eritromicina, tra gli altri.

- Fotosensibilità. La doxilamina può causare fotosensibilità, pertanto si raccomanda di evitare di esporsi al sole durante il trattamento e di proteggersi con una crema solare.

- Temperature estreme. Gli antistaminici H1 possono aggravare la sindrome da esaurimento da calore e il colpo di calore a causa della riduzione della sudorazione causata dai loro effetti anticolinergici. Si consiglia ai pazienti che assumono questi farmaci di evitare l'esposizione a temperature molto elevate, in particolare bambini piccoli, anziani o persone con gravi malattie croniche. Si consiglia inoltre di seguire adeguate misure igieniche e dietetiche, come un'adeguata ventilazione e idratazione.

Consigli per i pazienti

- Questo farmaco verrà somministrato mezz'ora prima di coricarsi.

- Si sconsiglia di sottoporsi a trattamenti di durata superiore a una settimana. Se l'insonnia persiste o peggiora dopo tale periodo, si consiglia di consultare un medico.

- Può causare sonnolenza, pertanto si raccomanda di essere prudenti durante la guida e di non assumerlo insieme a farmaci o altre sostanze sedative come l'alcol.

- Ai pazienti sottoposti a terapia sedativa si sconsiglia di automedicarsi con prodotti a base di doxilamina senza consultare un medico.

- Si consiglia di non esporsi al sole durante il trattamento.

- Prima di iniziare il trattamento, il medico deve essere informato di eventuali patologie croniche del paziente.

- Durante l'uso di questo medicinale, evitare l'esposizione a temperature estreme, restando in un ambiente fresco e mantenendo un'adeguata idratazione.

Avvertenze speciali

- La doxilamina può mascherare gli effetti ototossici di alcuni farmaci, pertanto si raccomanda di valutare periodicamente la funzione acustica nei pazienti trattati con questi farmaci.

- Prima di usare questo medicinale nei pazienti con vomito di origine sconosciuta, si raccomanda di escludere la presenza di appendicite.

- Si raccomanda di monitorare l'idratazione del paziente durante un'ondata di calore, soprattutto se il paziente è un bambino piccolo, un anziano o una persona affetta da una grave malattia.

- A causa degli effetti antiallergici di questo farmaco, potrebbe causare risultati falsi negativi nei test di ipersensibilità cutanea agli estratti antigenici. Si raccomanda di interrompere l'assunzione di questo farmaco almeno 72 ore prima del test.

Interazioni

La doxilamina può mascherare i sintomi indotti da farmaci ototossici riducendo vertigini o capogiri. Può anche potenziare gli effetti fotosensibilizzanti di altri principi attivi, causando reazioni di fotosensibilità. Sono state segnalate interazioni farmacologiche anche con i seguenti principi attivi:

- Alcol etilico. La somministrazione combinata di alcol e doxilamina può potenziare gli effetti sedativi di entrambe le sostanze. Si raccomanda di evitare il consumo di alcol durante il trattamento.

- Anticolinergici (farmaci antiparkinsoniani, antidepressivi triciclici, MAO-inibitori, neurolettici). La somministrazione di doxilamina con altri farmaci anticolinergici può potenziarne gli effetti, pertanto si raccomanda di evitarne l'associazione.

- Sedativi (analgesici oppioidi, barbiturici, benzodiazepine, antipsicotici). La somministrazione concomitante di doxilamina con un farmaco sedativo può potenziarne l'effetto ipnotico. Si raccomanda estrema cautela.

Gravidanza

Categoria B della FDA. Studi condotti su ratti a dosi 125 volte superiori a quella umana non hanno mostrato alcun rischio per il feto. Tuttavia, quando somministrate a dosi 125-375 volte superiori alla dose massima umana, sono state osservate anomalie scheletriche, caratterizzate da arricciamento delle costole ed ernie diaframmatiche. La doxilamina attraversa la placenta. Vi sono notevoli controversie riguardo agli effetti teratogeni della doxilamina. Questo farmaco è stato frequentemente utilizzato per prevenire nausea e vomito durante la gravidanza. Studi epidemiologici non hanno mostrato effetti avversi sul feto, sebbene alcuni studi abbiano associato la somministrazione di doxilamina durante il primo trimestre a palatoschisi. Tuttavia, non è stata stabilita una relazione causale con la doxilamina e questi effetti non sono stati osservati in altri studi; pertanto, la FDA ritiene improbabile che la doxilamina sia teratogena. Tuttavia, a causa della mancanza di studi adeguati e ben controllati sull'uomo, non si può escludere la possibilità di una debole teratogenicità. Pertanto, questo farmaco deve essere utilizzato con cautela nelle donne in gravidanza e solo se i benefici superano i potenziali rischi.

Allattamento

La doxilamina può inibire la lattazione a causa dei suoi effetti anticolinergici. Non è noto se la doxilamina venga escreta nel latte materno, ma altri antistaminici lo sono. Poiché i bambini sono più sensibili alle reazioni anticolinergiche e possono manifestare più frequentemente reazioni di ipereccitabilità paradossa, si raccomanda di interrompere l'allattamento al seno o di evitare questo farmaco.

Bambini

L'efficacia e la sicurezza della doxilamina come sedativo non sono state valutate nei bambini di età inferiore ai 18 anni. Poiché i sintomi anticolinergici e l'ipereccitabilità sono più comuni in questi pazienti, il suo uso non è raccomandato.

Anziani

I pazienti anziani sono più sensibili agli effetti avversi degli antistaminici, come vertigini, sedazione, confusione, ipotensione e ipereccitabilità, nonché agli effetti anticolinergici (secchezza delle fauci, ritenzione urinaria, precipitazione del glaucoma). Gli antistaminici possono essere utilizzati nei pazienti di età superiore ai 65 anni, ma è necessario prestare estrema cautela. Se gli effetti collaterali persistono o sono gravi, si consiglia l'interruzione del trattamento.

Effetti sulla guida

La doxilamina può compromettere sostanzialmente la capacità di guidare veicoli e/o di usare macchinari. I pazienti devono evitare di utilizzare macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non siano ragionevolmente certi che il trattamento farmacologico non abbia effetti negativi.

Reazioni avverse

Gli effetti collaterali della doxilamina sono generalmente lievi e transitori, con maggiore frequenza durante i primi giorni di trattamento. Come altre etanolamine, la doxilamina causa principalmente sonnolenza e reazioni anticolinergiche, ma esiste una notevole variabilità interindividuale nella frequenza e nell'intensità dei sintomi, che colpisce in particolare i bambini piccoli e gli anziani. Le reazioni avverse più comuni sono:

- Digestivo. [NAUSEA], [VOMITO], [STITICITAZIONE], [DIARREA], [DOLORE EPIGASTRICO], [ANORESSIA], [BOCCA SECCA].

- Neurologici/psicologici. La [SONNOLANZA] è comune, soprattutto all'inizio del trattamento, e di solito diminuisce dopo 2-3 giorni. Possono verificarsi anche [DISORIENTAMENTO], [LECORDINAZIONE PSICOMOTORIA], [MIASTENIA], [VERTIGINI], [ASTENIA], [MAL DI TESTA]. Eccezionalmente, sono stati osservati casi di [ECCITABILITÀ] paradossa, soprattutto nei bambini piccoli. Questa ipereccitabilità è accompagnata da [INSONNIA], [NERVOSITÀ], [TREMORE], [IRRITABILITÀ], [EUFORIA], [DELIRIO], palpitazioni e persino [CONVULSIONI].

- Cardiovascolare. Occasionalmente, e solitamente in caso di sovradosaggio, possono verificarsi tachicardia, palpitazioni e altre aritmie cardiache come extrasistole o blocco cardiaco. Questi effetti potrebbero essere dovuti all'attività anticolinergica. Sono stati occasionalmente segnalati ipotensione o ipertensione.

- Respiratorio. Occasionalmente, la viscosità delle secrezioni bronchiali può aumentare, rendendo difficile la respirazione.

- Genitourinario. [RITENZIONE URINARIA] e [IMPOTENZA SESSUALE] possono verificarsi a causa del blocco colinergico.

- Ematologiche. Raramente sono state descritte [ANEMIA EMOLITICA], [AGRANULOCITOSI], [LEUCOPENIA], [TROMBOCITOSI] o [PANCITOPENIA].

- Oculare. A causa dell'attività anticolinergica, possono verificarsi [GLAUCOMA] e [DISTURBI DELLA VISTA] come [VISIONE OFFUSCITA] o [DIPLOPIA]. Può verificarsi anche [OTOTOSSICITÀ] ([TINNITO]).

- Allergiche/dermatologiche. [REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ] possono verificarsi dopo somministrazione sistemica di antistaminici, sebbene meno frequentemente rispetto alla somministrazione topica. [REAZIONI DI FOTOSENSIBILITÀ] possono verificarsi anche dopo intensa esposizione alla luce solare, con [DERMATITE], [PRURITO], [ESANTEMA] ed [ERITEMA].

Overdose

Sintomi: i sintomi compaiono solitamente entro 30 minuti-2 ore e variano notevolmente, essendo più gravi nei bambini e negli over 65. Sono stati segnalati crollo nervoso moderato con sedazione e apnea, collasso cardiovascolare, ipereccitabilità con insonnia, allucinazioni, tremori o convulsioni e sintomi anticolinergici come secchezza delle fauci, visione offuscata e ritenzione urinaria. Può verificarsi anche febbre superiore a 41,8 °C (106 °F).
Nei casi più gravi, soprattutto nei bambini, i sintomi possono peggiorare, causando ipotensione, convulsioni, depressione respiratoria, perdita di coscienza, coma e morte. Tuttavia, l'avvelenamento da doxilamina è raramente pericoloso per la vita e la completa guarigione si ottiene entro 24-48 ore.
Trattamento: Il trattamento consisterà in misure standard per favorire l'eliminazione del farmaco. Se sono trascorse meno di 3 ore dall'ingestione, è possibile somministrare emetici, adottando le precauzioni necessarie per prevenire l'aspirazione, soprattutto nei bambini e negli anziani. L'induzione del vomito è sconsigliata nei soggetti in stato comatoso o incoscienti. Se l'emesi è controindicata, è possibile eseguire una lavanda gastrica e somministrare carbone attivo. È possibile utilizzare lassativi salini come il solfato di magnesio.
I sintomi dell'avvelenamento possono essere eliminati con i seguenti farmaci.

- Effetti anticolinergici centrali. Fisostigmina per via endovenosa.

- Convulsioni. Infusione endovenosa lenta di diazepam alla dose di 0,1 mg/kg nei pazienti che non rispondono alla fisostigmina.

- Ipotensione. Somministrare noradrenalina, fenilefrina o dopamina, evitando l'adrenalina, che può peggiorare l'ipotensione.

- Aritmie ventricolari. Propranololo.
Se necessario, si può ricorrere all'intubazione e alla respirazione assistita. L'uso di analettici è sconsigliato, in quanto potrebbero indurre convulsioni.