ACTION ET MÉCANISME

Un glucocorticoïde aux propriétés anti-inflammatoires et antiallergiques. Bien que le mécanisme d'action exact des glucocorticoïdes dans la rhinite ne soit pas entièrement élucidé, il semble que ces deux actions soient liées à leur capacité à réduire la synthèse et la libération de médiateurs inflammatoires et allergiques, tels que l'histamine, les prostaglandines et les leucotriènes, substances responsables du déclenchement et du maintien des symptômes nasaux (éternuements, démangeaisons, rhinorrhée et congestion nasale). Les glucocorticoïdes inhibent la phase initiale de la réaction allergique médiée par les IgE et les mastocytes, ainsi que la migration des cellules inflammatoires vers le tissu nasal. De plus, comme d'autres glucocorticoïdes inhalés, le budésonide réduit le nombre d'éosinophiles et l'hyperréactivité bronchique. La puissance intrinsèque du budésonide, mesurée par son affinité pour le récepteur des glucocorticoïdes, est environ 15 fois supérieure à celle de la prednisolone.

AÎNÉS

L’innocuité et l’efficacité des corticostéroïdes nasaux chez les personnes âgées n’ont pas été établies ; toutefois, aucun problème gériatrique spécifique n’est prévu qui puisse limiter l’utilité de ces médicaments dans cette population. À utiliser avec prudence.

CONSEILS AUX PATIENTS

Des examens médicaux réguliers sont recommandés lors de traitements prolongés (plusieurs mois) afin d'évaluer l'efficacité du traitement et/ou de diagnostiquer toute modification des voies nasales (infection, atrophie de la muqueuse nasale, perforation, saignements de nez, etc.). L'effet thérapeutique n'est pas immédiat. Généralement, l'effet maximal est constaté après plusieurs jours de traitement continu, notamment en cas de rhinite sévère. Son efficacité est accrue par une utilisation régulière. Nettoyez votre nez avant l'application. En cas de congestion nasale, un décongestionnant peut être utilisé pour faciliter la pénétration, en sachant que les décongestionnants adrénergiques utilisés pendant plus de 3 à 5 jours peuvent provoquer une congestion de rebond. Les patients présentant des saignements de nez fréquents doivent en informer leur médecin.

CONTRE-INDICATIONS

- [ALLERGIE AUX CORTICOSTÉROÏDES] ou à l'un des excipients contenus dans la formulation. - Infection localisée non traitée affectant la muqueuse nasale.

GROSSESSE

Catégorie C de risque pendant la grossesse (FDA). Les études animales utilisant de fortes doses de corticostéroïdes systémiques ont mis en évidence des effets tératogènes, fœtotoxiques et embryotoxiques (anomalies du développement fœtal, telles qu'une diminution du poids corporel et un retard d'ossification, ainsi que des malformations comme la fente palatine, etc.). Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée chez l'humain avec le budésonide intranasal. Les études humaines menées avec des corticostéroïdes systémiques n'ont pas permis de confirmer la tératogénicité observée chez l'animal. Les nourrissons nés de mères ayant reçu de fortes doses de corticostéroïdes pendant leur grossesse doivent faire l'objet d'une surveillance attentive afin de détecter tout signe d'insuffisance surrénalienne. L'administration nasale topique de ces corticostéroïdes aux doses recommandées ne semble pas induire de concentrations systémiques significatives. Pendant la grossesse, la production de corticostéroïdes endogènes augmente naturellement ; par conséquent, les femmes enceintes nécessiteront une dose exogène de corticostéroïdes plus faible, et nombre d'entre elles n'auront même pas besoin de traitement corticostéroïde pendant leur grossesse. L'utilisation de ces médicaments n'est acceptable qu'en l'absence d'alternatives thérapeutiques plus sûres.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption : Le budésonide est rapidement absorbé par la muqueuse nasale. Une partie de la dose est déglutie. La biodisponibilité systémique du budésonide administré sous forme de suspension nasale, par rapport à la dose administrée, est de 33 %. Chez l'adulte, la concentration plasmatique maximale après administration de 256 mg de suspension nasale de budésonide est de 0,64 nmol/L et est atteinte en 0,7 heure. L'aire sous la courbe (ASC) après administration de 256 mg de suspension nasale de budésonide est de 2,7 nmol/L chez l'adulte et de 5,5 nmol/L chez l'enfant, ce qui indique une exposition systémique plus importante chez l'enfant. Distribution : Le volume de distribution du budésonide est d'environ 3 L/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est de 85 à 90 %. La pharmacocinétique du budésonide est proportionnelle à la dose dans l'intervalle posologique de 64 à 256 µg par jour. Métabolisme : Le budésonide subit une biotransformation hépatique importante (environ 90 %), donnant naissance à des métabolites à faible activité glucocorticoïde. L'activité glucocorticoïde des principaux métabolites, le 6β-hydroxybudésonide et la 16α-hydroxyprednisolone, est inférieure à 1 % de celle du budésonide. Le métabolisme du budésonide est principalement catalysé par le CYP3A, une sous-famille du cytochrome P450. Le budésonide n'est pas métabolisé localement au niveau de la muqueuse nasale. Élimination : Le budésonide présente une clairance hépatique élevée (environ 1,2 L/min) et sa demi-vie d'élimination après administration intraveineuse est de 2 à 4 heures. Le budésonide inchangé n'est pas détecté dans les urines. Les métabolites sont excrétés, sous forme inchangée ou conjuguée, principalement par voie rénale (70 %), avec une activité glucocorticoïde significativement réduite par rapport à la molécule mère. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les métabolites inactifs restants sont éliminés dans les selles. L'effet peut se manifester dans les 24 heures, bien que l'effet thérapeutique maximal soit généralement obtenu après plusieurs jours.

INDICATIONS

- Traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière, de la rhinite allergique perenniale ou de la rhinite vasomotrice chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans. - Polypes nasaux : traitement symptomatique chez l'adulte et prévention des récidives après polypectomie.

LACTATION

On ignore si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Bien que d'autres corticostéroïdes systémiques soient excrétés et puissent inhiber la croissance, perturber la production endogène de corticostéroïdes et entraîner d'autres effets indésirables chez le nourrisson, l'administration nasale topique de ces corticostéroïdes aux doses recommandées ne semble pas induire de concentrations systémiques significatives. Par conséquent, les concentrations attendues dans le lait maternel seront également faibles. À utiliser avec prudence.

ENFANTS

L'innocuité et l'efficacité du budésonide nasal chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas été établies. L'expérience chez les enfants âgés de 6 à 17 ans est limitée. Dans une étude de 4 semaines menée auprès de 406 patients âgés de 6 à 73 ans, aucune différence statistiquement significative n'a été observée dans les taux de cortisol stimulés par l'ACTH entre le début et la fin du traitement, en comparant le traitement actif au placebo. Dans une autre étude de 3 semaines menée auprès de 318 patients âgés de 12 à 67 ans, aucune différence significative n'a été constatée dans les taux de cortisol urinaire par rapport au placebo. En cas d'absorption systémique importante des corticostéroïdes nasaux, une insuffisance surrénalienne et un retard de croissance peuvent survenir chez l'enfant ; cependant, ces effets n'ont pas été observés avec les doses usuelles d'autres corticostéroïdes nasaux. Les résultats obtenus dans une étude d'un an menée auprès de 313 patients âgés de 6 à 17 ans, ainsi que les données obtenues avec d'autres formulations de budésonide, permettent de conclure à un effet mesurable sur la croissance chez l'enfant, justifiant ainsi une surveillance régulière de sa taille. Ce médicament peut constituer une alternative thérapeutique intéressante aux corticostéroïdes oraux chez les enfants de 6 ans et plus souffrant de rhinite saisonnière, car la voie intranasale est associée à une diminution des effets indésirables systémiques. Son utilisation est acceptée chez les enfants de 6 ans et plus ; une surveillance étroite de la croissance et du développement de l’enfant est recommandée lors d’un traitement prolongé.

DIRECTIVES POUR UNE BONNE ADMINISTRATION

La dose journalière totale peut être administrée en une ou deux prises (matin ou matin et soir). Présentation à 64 mcg : Agitez le flacon et appuyez plusieurs fois sur la pompe (5 à 10 fois) jusqu’à l’obtention d’une pulvérisation uniforme du produit. Si le flacon n’est pas utilisé quotidiennement, il est nécessaire de recharger la pompe. Dans ce cas, une simple pression dans le vide suffit. Avant l’application, nettoyez soigneusement les deux narines, agitez le flacon, retirez le capuchon marron et, en le tenant verticalement, insérez l’applicateur dans une narine et pulvérisez la dose indiquée. Répétez l’opération dans l’autre narine. Remettez le capuchon. Il est conseillé de nettoyer régulièrement les parties en plastique. Pour ce faire, retirez le capuchon marron et l’applicateur nasal blanc, puis lavez-les à l’eau tiède et laissez-les sécher complètement avant de les remettre en place.

POSOLOGIE

a) Rhinite allergique saisonnière, rhinite allergique perannuelle, rhinite vasomotrice : – Adultes et enfants de plus de 6 ans (voie nasale) : selon la présentation clinique, 64 ou 100 µg toutes les 12 heures (matin et soir) dans chaque narine ou 128 ou 200 µg toutes les 24 heures (matin) dans chaque narine. Traitement d’entretien : 64 ou 100 µg toutes les 24 heures (matin) ou 50 µg toutes les 12 heures (dose minimale efficace). Les symptômes disparaissent généralement après quelques jours de traitement, parfois après deux semaines. Interrompre le traitement en cas d’amélioration dans les 3 semaines. Dans la rhinite allergique perannuelle, une fois les symptômes contrôlés, réduire progressivement la dose toutes les 2 à 4 semaines jusqu’à l’obtention d’une dose d’entretien. La présentation « Aqua » est un spray nasal contenant du budésonide en suspension aqueuse, administré sans gaz propulseur. Le traitement de la rhinite saisonnière doit être instauré, dans la mesure du possible, avant l'exposition à l'allergène. b) Polypose nasale/prévention après polypectomie (présentation à 64 µg/dose) : – Adultes et enfants de plus de 6 ans (voie nasale) : 128 µg (2 pulvérisations)/24 heures (le matin) dans chaque narine ou 64 µg (1 pulvérisation)/12 heures (matin et soir) dans chaque narine. Une fois les effets cliniques souhaités obtenus, la dose d'entretien doit être réduite au minimum nécessaire pour contrôler les symptômes.

PRÉCAUTIONS

La prudence est de mise en cas de : tuberculose pulmonaire, infections respiratoires fongiques ou virales. Le budésonide ne doit être administré aux patients atteints de tuberculose active ou latente, d’infections fongiques, bactériennes ou virales systémiques non traitées, ou d’herpès oculaire qu’après une évaluation approfondie. Si une infection fongique localisée du nasopharynx se développe pendant le traitement par budésonide nasal, l’arrêt du traitement doit être envisagé. Le traitement par budésonide nasal peut masquer une infection locale sous-jacente. Lors de traitements prolongés, la muqueuse nasale doit être examinée au moins une fois par an. Des cas d’altération de la muqueuse nasale et, plus rarement, de perforation de la cloison nasale, ainsi qu’une augmentation de la pression intraoculaire, ont été rapportés après l’utilisation de corticostéroïdes nasaux. L’administration doit être interrompue en cas de chirurgie ou de traumatisme nasal jusqu’à cicatrisation. L’administration concomitante d’un antihistaminique peut parfois être nécessaire pour améliorer les symptômes oculaires d’origine allergique. L’effet maximal est obtenu après plusieurs jours de traitement. L’utilisation de doses excessives ou un traitement prolongé par glucocorticoïdes nasaux peut déclencher des signes ou symptômes d’hypercorticisme, une suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et/ou un retard de croissance chez l’enfant. Une prudence particulière est recommandée chez les patients ayant déjà reçu un traitement par corticoïdes systémiques, car le passage à l’administration de budésonide nasal peut induire une insuffisance surrénalienne. Dans ce cas, l’administration systémique doit être reprise et les mesures de soutien nécessaires doivent être mises en œuvre, notamment en présence de facteurs de stress supplémentaires tels qu’une intervention chirurgicale, une infection systémique, etc. Par ailleurs, certains patients peuvent initialement présenter des symptômes de sevrage tels que des douleurs articulaires et/ou musculaires, de la fatigue et une dépression. Éviter tout contact du produit avec les yeux. En cas de contact, rincer immédiatement et abondamment à l’eau.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables de ce médicament sont généralement légers et transitoires. Les effets indésirables les plus fréquents sont :

ORL : [IRRITATION NASALE] (3-9 %), [ÉTERNUEMENTS], crises d’éternuements immédiates. Dans les deux cas, l’incidence était similaire à celle observée sous placebo et était liée au médicament et/ou à l’excipient. Occasionnellement : [CONGESTION NASALE], [ÉPISTAXIE] (3-9 %), [RHINORRHÉE], [SÉCHERESSE NASALE]. Rarement : [CANDIDOSE NASALE], [CANDIDOSE PHARYNGÉE] (< 1 %). Exceptionnellement, après plusieurs mois de traitement, ulcération de la muqueuse nasale et [PERFORATION DE LA SEPTUM NASALE]. Des cas de [DYSGUEUSE] et de [PAROSMIE] ont été rapportés.

- Allergiques/dermatologiques : rarement, [URTICAIRE], [SPASME BRONCHIQUE], [ANGIO-ŒDÈME], [ÉRUPTIONS EXANTHÉMATEUSES], [INFECTION PAR L'HERPÈSVIRUS SIMPLEX].

- Neurologique/psychologique : rarement, [NERVEUX].

- Oculaires : Rarement, après une utilisation prolongée, une augmentation de la pression intraoculaire, [CATARACTES] et [GLAUCOME].

- Respiratoires : [PHARYNGITE], [TOUX] (3-9 %). [DYSPNÉE] et [ENROULEMENT] (<1 %).

- Digestifs : [DYSPEPSIE], [Bouche sèche] (1-3%), [NAUSÉES] (<1%).

- Musculo-squelettique (<1%) : [MYALGIE], [DOULEUR MUSCULO-SQUELETTIQUE].

En cas de dépassement prolongé des doses recommandées ou chez des personnes particulièrement prédisposées, des symptômes d'hypercorticisme peuvent apparaître.

Le traitement doit être interrompu en cas d'irritation nasopharyngée persistante.