L'oméprazole est un benzimidazole qui agit comme un inhibiteur spécifique, non compétitif et irréversible de la pompe à protons (PPI) ou ATPase H+/K+, située à la surface des cellules pariétales gastriques. Ce blocage empêche la production d'acide gastrique, aussi bien au repos qu'en réponse à un stimulus, quel qu'il soit (acétylcholine, gastrine ou histamine).

L'oméprazole est un mélange racémique de deux stéréoisomères, le S-oméprazole (ésoméprazole, pharmacologiquement actif) et le R-oméprazole (sans activité sur la production d'acide).

L'oméprazole est une prodrogue à caractère faiblement basique qui, après absorption, se distribue dans tout l'organisme, notamment dans la lumière des canalicules sécrétoires des cellules pariétales. Là, en milieu acide, elle subit une réaction chimique non enzymatique, donnant naissance à la forme active, un dérivé sulfonamide totalement hydrophile, qui tend à s'accumuler dans les canalicules et à se lier à la pompe à protons par des ponts disulfure avec les résidus cystéine de la chaîne alpha-luminale.

En raison de la formation de liaisons covalentes, le seul moyen pour la cellule pariétale de retrouver son activité sécrétoire est de synthétiser de nouvelles pompes, ce qui prend beaucoup de temps et explique la longue durée des effets des IPP, qui peuvent durer jusqu'à 4 jours après l'administration d'une dose unique, malgré leur faible t1/2.

L'administration d'une dose de 20 mg d'oméprazole a entraîné une réduction de 70 % de la sécrétion acide induite par la pentagastrine 24 h après l'administration.

Les effets sur la production d'acide commencent à se manifester après 2 heures, bien que l'activité anti-ulcéreuse maximale puisse mettre jusqu'à 5 jours à être atteinte. Ces effets peuvent être prolongés, et certaines études ont montré une inhibition de la sécrétion acide de 26 % (20 mg) et de 48 % (mg) 24 heures après l'administration.

- Il est recommandé de confirmer la cicatrisation des ulcérations par endoscopie avant d'interrompre le traitement.

Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) peuvent masquer les symptômes des tumeurs œsophagiennes ou gastriques. Une surveillance étroite est recommandée chez les patients traités par IPP pendant une période prolongée (plus d'un an). Si le patient présente des symptômes tels qu'une perte de poids importante et inexpliquée, des vomissements fréquents, une dysphagie, une hématémèse ou un méléna, un diagnostic différentiel est recommandé.

- En cas de diarrhée sévère et prolongée, une infection à Clostridium difficile sera recherchée.

Un traitement prolongé par IPP a rarement entraîné des cas graves d'hypomagnésémie, qui peuvent être associés à une hypocalcémie. Si le patient présente des symptômes tels que faiblesse, vertiges, tétanie, convulsions ou arythmie cardiaque, un dosage du magnésium doit être effectué. En cas d'hypomagnésémie, le traitement doit être interrompu et une supplémentation en magnésium administrée.

Les médicaments antiulcéreux peuvent interférer avec le diagnostic des tumeurs neuroendocrines en augmentant les taux du marqueur spécifique chromogranine A (CgA), ce qui peut entraîner des faux négatifs. Il est recommandé d'interrompre le traitement antiulcéreux au moins 5 jours avant l'examen. Si les taux ne se sont pas normalisés, il convient de répéter l'examen 14 jours après l'arrêt du traitement.

- Surveillance:

* Taux de magnésium de base et périodiques chez les patients traités pendant de longues périodes par oméprazole, par digoxine ou par des médicaments pouvant entraîner une hypomagnésémie, tels que les diurétiques.

N’interrompez pas votre traitement sans l’avis de votre médecin, même si vos symptômes ont disparu. Un arrêt prématuré du traitement pourrait entraîner une réapparition des symptômes.

- Signalez à votre médecin tous les médicaments que vous prenez.

- Signalez à votre médecin et/ou à votre pharmacien si vous présentez l'un de ces symptômes :

* Diarrhée sévère et/ou persistante.

* Perte de poids importante et inexpliquée, vomissements fréquents, difficulté à avaler ou présence de sang dans les vomissements ou les selles.

* Fatigue inexpliquée, vertiges, raideur musculaire, convulsions ou arythmies cardiaques.

* Apparition de lésions cutanées, notamment sur les zones exposées au soleil, accompagnées de douleurs articulaires.

- Hypersensibilité à l'oméprazole, à tout autre IPP ou à tout autre composant du médicament.

- Traitement concomitant par nelfinavir (voir Interactions – Inhibiteurs de protéase).

L'oméprazole est une prodrogue qui, après son absorption et sa distribution dans la cellule pariétale, est transformée par une réaction chimique catalysée en milieu acide en dérivé sulfonamido actif.

- Traitement à court terme des symptômes du [REFLUX GASTRO-ŒSOPHAGIEN], tels que [HYPERACIDITÉ GASTRIQUE] ou régurgitations acides chez l'adulte.

Anticoagulants oraux. Des cas d'augmentation de l'INR ont été rapportés chez des patients traités par anticoagulant et IPP. La prudence est de mise, avec surveillance de l'INR.

Clopidogrel. De fortes doses d'oméprazole peuvent diminuer l'effet du clopidogrel en inhibant sa transformation en son métabolite actif, un processus catalysé par le CYP2C19 (bien que d'autres mécanismes puissent intervenir, le clopidogrel empruntant plusieurs voies métaboliques). L'association d'oméprazole et de clopidogrel est à éviter. Le pantoprazole, et dans une moindre mesure le lansoprazole et le rabéprazole, peuvent constituer des alternatives plus sûres.

- Disulfirame. Un cas de réaction catatonique a été décrit lors de son association avec l'oméprazole.

Médicaments dont l'absorption dépend du pH. L'augmentation du pH induite par les antiulcéreux peut modifier l'absorption de certains médicaments en favorisant ou en réduisant leur dissolution dans le milieu aqueux du contenu gastrique. Ainsi, une augmentation de l'absorption de la digoxine a été observée, ainsi qu'une diminution de l'absorption des antifongiques azolés (itraconazole, kétoconazole, posaconazole), du mycophénolate mofétil, de la rilpivirine, de la vitamine B12 et des inhibiteurs de la tyrosine kinase (dasatinib, erlotinib, gefitinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib).

La toxicité de la digoxine est rare, mais compte tenu de ses effets graves, la prudence est de mise chez les patients âgés traités par fortes doses. Un suivi des concentrations plasmatiques de digoxine est recommandé.

Inducteurs/inhibiteurs enzymatiques. L’oméprazole est métabolisé par le CYP2C19 et, dans une moindre mesure, par le CYP3A4. Par conséquent, ses concentrations plasmatiques peuvent être modifiées par des inhibiteurs puissants (fluconazole, fluvoxamine, ticlopidine) ou des inducteurs (rifampicine) des deux isoenzymes. Il existe également certains risques associés aux médicaments qui n’agissent que sur une seule isoenzyme, notamment le CYP2C19, qui est la plus fréquemment impliquée. Un ajustement posologique n’est généralement pas nécessaire, car l’effet serait similaire à celui observé chez les métaboliseurs lents, mais il pourrait être plus significatif en cas d’insuffisance hépatique sévère ou de traitement prolongé.

- Inhibiteurs de protéase (IP). Les IPP peuvent modifier les concentrations plasmatiques de certains IP, soit en augmentant le pH, soit en inhibant le CYP2C19.

Des diminutions significatives des concentrations plasmatiques de nelfinavir et d'atazanavir ont été rapportées. L'administration concomitante avec le nelfinavir est contre-indiquée et l'association avec l'atazanavir est déconseillée. Si cette association est inévitable, une augmentation de la dose d'atazanavir de 300 à 400 mg est recommandée. Toutefois, cette augmentation de dose n'a pas permis de compenser complètement l'effet sur les concentrations plasmatiques d'atazanavir ; la réponse du patient doit donc être surveillée.

Une augmentation des concentrations de saquinavir pouvant atteindre deux fois leur niveau a été décrite.

Enfin, aucune modification pharmacocinétique significative n'a été observée lors de l'association avec l'amprénavir, le darunavir, le fosamprénavir, le lopinavir ou le tipranavir.

- Méthotrexate. Les IPP peuvent augmenter les concentrations sériques de méthotrexate.

Substrats du CYP2C19. L’oméprazole est un inhibiteur modéré du CYP2C19 ; il peut donc augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par ce système, tels que certains antidépresseurs tricycliques (clomipramine, imipramine), le cilostazol, le citalopram, le diazépam, la phénytoïne, le voriconazole ou la warfarine. Il peut être nécessaire de réduire la posologie de ces médicaments, notamment en cas de traitement par inhibiteur de la pompe à protons (IPP) à la demande.

Dans le cas de la phénytoïne et de la warfarine, il serait également conseillé de surveiller leurs concentrations plasmatiques au début et à la fin du traitement par oméprazole.

- Tacrolimus. Une augmentation des concentrations sériques de tacrolimus a été rapportée lors de son administration concomitante avec l'oméprazole.

Aucune interaction médicamenteuse n'a été constatée lors de l'association avec des antiacides, des bêta-bloquants (métoprolol, propranolol), de la dompéridone, des fluoroquinolones ou de la théophylline.

Capsules gastro-résistantes : avaler entières avec un demi-verre de liquide. Ne pas mâcher, écraser ni casser.

Si le patient a des difficultés à avaler les capsules, il peut les ouvrir et en sucer le contenu, ou bien le diluer dans un demi-verre d'eau plate, de jus de fruits ou d'aliments mous comme un yaourt ou de la compote de pommes. La suspension contenant les granules doit être bue immédiatement ou dans les 30 minutes. Remplissez ensuite le verre à moitié d'eau et buvez-le entièrement. Les granules ne doivent être ni mâchés ni écrasés.

Administration avec les aliments : administrer de préférence à jeun, dès le matin.

Une dose de 10 à 20 mg/24 h est généralement suffisante.

Aucun ajustement de dosage n'est nécessaire.

- [INSUFFISANCE HÉPATIQUE]. L'insuffisance hépatique peut augmenter l'exposition au médicament en raison d'une diminution du métabolisme de premier passage hépatique et diminuer son élimination en raison d'un métabolisme réduit. Cependant, il a été démontré que l'oméprazole ne s'accumule pas chez ces patients lorsqu'il est administré une fois par jour. La prudence est de mise. Les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent nécessiter une dose d'entretien plus faible.

- [INFECTIONS DIGESTIVES]. L'augmentation du pH gastrique induite par les antiulcéreux peut favoriser la colonisation du tube digestif par certains micro-organismes pathogènes, tels que Salmonella, Campylobacter, voire Clostridium difficile chez les patients hospitalisés. Un diagnostic différentiel de [COLITE PSEUDOMEMBRANAIRE] est recommandé chez les patients traités par antiulcéreux qui développent une diarrhée sévère.

- [CARENCE EN CYANOCOBALAMINE]. L'augmentation du pH induite par les médicaments anti-ulcéreux peut diminuer l'absorption de la cyanocobalamine. Il est donc recommandé d'en tenir compte chez les personnes présentant de faibles réserves de cette vitamine, comme les patients souffrant de [MALNUTRITION] ou suivant un régime végétarien strict sans supplémentation, ou dans les situations où son absorption pourrait être réduite, telles que [ALCOOLISME CHRONIQUE], [MALABSORPTION INTESTINALE] ou les situations pouvant entraîner une malabsorption, comme [MALADIE INFLAMMATOIRE DE L'INTESTIN] ou les interventions chirurgicales majeures du système digestif.

- [HYPOMAGNÉSÉMIE]. Le traitement par IPP a été associé à la survenue de cas graves d'hypomagnésémie, pouvant être liée à une [HYPOCALCÉMIE]. Sa fréquence n'a pas été estimée, mais elle est considérée comme rare. Cependant, l'utilisation fréquente de ces médicaments doit être prise en compte, car son impact clinique pourrait être significatif. La plupart des patients ayant développé une hypomagnésémie suivaient un traitement au long cours (au moins 3 mois et principalement 1 an).

Il est recommandé de surveiller les taux de magnésium au début du traitement et périodiquement tout au long du traitement chez les patients sous traitement prolongé par IPP, digoxine ou médicaments pouvant entraîner une hypomagnésémie, tels que les diurétiques.

En cas de symptômes d'hypomagnésémie, tels que fatigue, vertiges, tétanie, délire, convulsions ou arythmie cardiaque, le taux de magnésium sera mesuré. L'hypomagnésémie répond à l'arrêt de l'inhibiteur de la pompe à protons (IPP) et à la prise de suppléments de magnésium.

- [OSTÉOPOROSE]. L'administration de fortes doses d'IPP pendant une période prolongée (plus d'un an) a été associée à un risque accru de fractures de la hanche, du poignet et des vertèbres, en particulier chez les personnes âgées et celles présentant des facteurs de risque. Par conséquent, il est recommandé aux femmes atteintes d'ostéoporose de suivre un traitement et de recevoir une supplémentation adéquate en calcium et en vitamine D.

- [PNEUMONIE]. Le traitement par IPP a été associé à des cas de pneumonie, notamment de pneumonie communautaire, de pneumonie interstitielle et de pneumonie nosocomiale. Le risque semble plus élevé chez les patients ayant débuté un traitement récemment (surtout moins de 2 jours) qu'en cas de traitement prolongé.

- [LUPUS ÉRYTHÉMATEUX CUTANÉ SUBAIGUS] (LES). Les IPP ont été associés à de très rares cas de lupus érythémateux cutané subaigu. En cas d'apparition de lésions cutanées, notamment sur les zones exposées au soleil, accompagnées d'arthralgies, il convient d'envisager l'arrêt du traitement. Les patients ayant présenté un LES induit par un IPP peuvent développer à nouveau cette affection s'ils reçoivent un autre IPP.

- Interférences analytiques. L'augmentation du pH gastrique induite par les médicaments antiulcéreux peut augmenter les taux plasmatiques de gastrine (qui reviennent généralement à leurs niveaux de base 4 semaines après l'arrêt du traitement) et de chromogranine A (CgA).

La chromogranine A (CgA) est un marqueur spécifique des tumeurs neuroendocrines ; par conséquent, les médicaments anti-ulcéreux peuvent induire des faux positifs lors de l’utilisation de ce marqueur dans les tests diagnostiques. Il est donc impératif d’interrompre tout traitement anti-ulcéreux au moins 5 jours avant le dosage de la CgA. Si le taux de CgA ne s’est pas normalisé dans ce délai, le test doit être répété 14 jours après l’arrêt du médicament anti-ulcéreux.

Traitement au long cours. Les médicaments anti-ulcéreux atténuent les symptômes liés aux maladies dues à l'acidité, souvent associées à des affections malignes comme le cancer de l'estomac ou de l'œsophage. Il existe donc un risque de retarder le diagnostic de ces maladies.

Il est recommandé aux patients suivant un traitement prolongé (plus d'un an) d'être surveillés régulièrement et de signaler tout autre symptôme associé à ces néoplasmes, comme une perte de poids importante et inexpliquée, des vomissements récurrents, une dysphagie ou des vomissements de sang ou de selles. Un diagnostic différentiel est recommandé en cas de suspicion d'affection gastro-intestinale grave.

Insuffisance rénale : des cas de néphrite tubulo-interstitielle aiguë ont été observés chez des patients traités par oméprazole et peuvent survenir à tout moment au cours du traitement (voir rubrique 4.8). La néphrite tubulo-interstitielle aiguë peut évoluer vers une insuffisance rénale.

- Des réactions cutanées telles que la [NÉCROLYSE ÉPIDERMIQUE TOXIQUE] ou le [SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON], qui peuvent être mortelles ou potentiellement mortelles, ont été signalées comme rares ou très rares.

Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.