ACTION ET MÉCANISME

- Grippe.

* Paracétamol : analgésique et antipyrétique, probablement dû à l'inhibition de la cyclooxygénase au niveau central, notamment de la COX-2, diminuant la synthèse des prostaglandines.

* Chlorphénamine : antihistaminique H1 et anticholinergique. Réduit les symptômes catarrhaux tels que les éternuements, le larmoiement et l’écoulement nasal.

* Phényléphrine : agoniste alpha-1 adrénergique. Produit une vasoconstriction, réduisant ainsi la congestion nasale.

MISES EN GARDE SPÉCIALES

- Si le patient présente des difficultés à uriner ou une rétention urinaire, il est recommandé d’arrêter le traitement.

- Les patients qui doivent subir des tests d'allergie utilisant des extraits allergéniques doivent interrompre le traitement au moins 72 heures à l'avance pour éviter les faux négatifs.

PERSONNES ÂGÉES

Aucun problème spécifique nécessitant un ajustement posologique n’a été décrit chez les personnes âgées.

Cependant, ces patients peuvent être plus sensibles aux effets secondaires de ce médicament, il est donc conseillé de l'utiliser avec prudence, en accordant une attention particulière à l'apparition d'effets anticholinergiques.

CONSEILS AUX PATIENTS

- Évitez de boire de l’alcool pendant le traitement.

- Ne pas dépasser les doses recommandées. La prise d'autres médicaments avec du paracétamol peut entraîner une intoxication grave.

- Consultez votre médecin et/ou votre pharmacien si la douleur persiste après 5 jours de traitement, si la fièvre dure plus de 3 jours ou si les symptômes s'aggravent ou si de nouveaux apparaissent.

- Évitez de conduire ou d’effectuer des activités qui nécessitent votre attention jusqu’à ce que vous soyez sûr que le traitement ne vous affecte pas négativement.

- Informez votre médecin et/ou votre pharmacien si vous devez subir un test de diagnostic d’allergie.

- Informez votre médecin et/ou votre pharmacien si vous présentez l’un de ces symptômes :

* Bouche sèche, troubles visuels, constipation ou incapacité à uriner.

CONTRE-INDICATIONS

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament, y compris l'allergie au paracétamol. Des réactions d'hypersensibilité croisée peuvent survenir entre différents antihistaminiques.

- Pathologies qui pourraient être aggravées par ce médicament, telles que [HYPERTENSION ARTÉRIELLE], [PHÉOCHROMOCYTOME], [HYPERTHYROÏDIE], [CARDIOPATHIE ISCHÉMIQUE], [TACHYCARDIE], [GLAUCOME] ou [DIABÈTE].

- Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min) ou insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

- [PORPHYRIE]. Les antihistaminiques H1 ont été associés au développement de poussées de porphyrie et ne sont donc pas considérés comme sûrs chez ces patients.

- Patients ayant reçu un traitement par un IMAO au cours des 14 jours précédents (voir Interactions ; antidépresseurs).

- Traitement par bêta-bloquants ou autres sympathomimétiques.

EFFETS SUR LA CONDUITE

Peut provoquer une sédation importante en raison de la présence de chlorphénamine. Les patients doivent éviter d'utiliser des machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement médicamenteux n'a pas d'effets indésirables.

GROSSESSE

Catégorie FDA :

- Paracétamol : B.

- Chlorphénamine : C.

- Phényléphrine : C.

Sécurité animale : La phényléphrine a été associée à une augmentation de la mortalité fœtale et à un accouchement prématuré chez les lapins, ainsi qu’à une diminution du flux sanguin vers l’utérus chez les moutons.

Les études animales avec le paracétamol n’ont montré aucune malformation ni effet fœtotoxique.

Sécurité chez l'homme : Il n'existe pas d'études humaines adéquates et bien contrôlées. Son administration n'est acceptable que s'il n'existe pas d'alternatives thérapeutiques plus sûres et que les bénéfices l'emportent sur les risques potentiels.

Effets sur la fertilité : Aucune étude spécifique n’a été menée chez l’homme.

INDICATIONS

- Traitement symptomatique du [RHUME] ou de la [GRIPPE] qui se manifestent par une douleur légère ou modérée, de la fièvre, une congestion nasale et un écoulement chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus.

INTERACTIONS

- Alcool éthylique. L'alcool éthylique peut renforcer les effets sédatifs de ce médicament. De plus, la consommation de boissons alcoolisées contenant du paracétamol peut provoquer des lésions hépatiques. Il est recommandé d'éviter l'alcool pendant le traitement. Les alcooliques chroniques ne doivent pas administrer plus de 2 g de paracétamol par 24 heures.

- Alpha-bloquants (ergotamines pour les migraines, ocytocine). Leur utilisation simultanée est déconseillée car elle peut augmenter les effets vasoconstricteurs. Les alpha-bloquants utilisés pour traiter l'hypertension ou l'hyperplasie bénigne de la prostate, en ne bloquant pas les récepteurs bêta, peuvent augmenter le risque d'hypotension et de tachycardie.

- Anesthésiques inhalés (halothane). Peut augmenter le risque d'arythmie.

- Anticoagulants oraux. Dans de très rares cas, généralement à fortes doses, les effets anticoagulants peuvent être renforcés par l'inhibition par le paracétamol de la synthèse hépatique des facteurs de coagulation. Il est recommandé d'administrer la dose la plus faible, sur la durée de traitement la plus courte possible, et de surveiller l'INR.

- Anticholinergiques (antiparkinsoniens, antidépresseurs tricycliques, IMAO, neuroleptiques). La chlorphénamine peut amplifier les effets anticholinergiques ; il est donc recommandé d'éviter cette association.

- Contraceptifs oraux. Ils peuvent augmenter la clairance plasmatique du paracétamol, diminuant ainsi ses effets.

- Antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, amoxapine, clomipramine, désipramine, doxépine, maprotiline). L'utilisation concomitante peut augmenter les effets vasopresseurs de la phényléphrine.

- Antihypertenseurs (bêtabloquants, diurétiques, guanéthidine, méthyldopa). La phényléphrine peut antagoniser les effets antihypertenseurs et même provoquer des crises hypertensives ; une surveillance de la pression artérielle est donc recommandée. Le propranolol peut inhiber le métabolisme du paracétamol, entraînant des effets toxiques.

- Atropine. Bloque la bradycardie réflexe provoquée par la phényléphrine et augmente la réponse pressive à la phényléphrine.

- Charbon actif. Il peut adsorber le paracétamol, diminuant ainsi son absorption et ses effets pharmacologiques.

- Chloramphénicol. La toxicité du chloramphénicol peut être augmentée, probablement par inhibition de son métabolisme.

- Digitale. Le risque d'arythmie cardiaque associé à la phényléphrine peut être accru.

- Diurétiques pouvant provoquer une hypokaliémie (furosémide). L'hypokaliémie peut être aggravée et la sensibilité artérielle aux vasopresseurs tels que la phényléphrine peut être diminuée.

- Stimulants nerveux (amphétamines, cocaïne, xanthines). La stimulation nerveuse peut être augmentée, entraînant une excitabilité intense.

- Hormones thyroïdiennes. Une potentialisation des effets des deux médicaments peut survenir, avec un risque d'hypertension artérielle et de maladie coronarienne.

- IMAO. Les IMAO peuvent amplifier les effets de la phényléphrine en inhibant le métabolisme de la noradrénaline, augmentant ainsi le risque de crises hypertensives et d'autres événements cardiaques. Il est recommandé aux patients traités par IMAO au cours des 14 derniers jours d'éviter ce médicament.

- Inducteurs enzymatiques. Des médicaments tels que les barbituriques, la carbamazépine, l'hydantoïne, l'isoniazide, la rifampicine ou la sulfinpyrazone peuvent induire le métabolisme du paracétamol, diminuant ainsi ses effets et augmentant le risque d'hépatotoxicité.

- Lamotrigine. Le paracétamol peut réduire les concentrations sériques de lamotrigine, entraînant une diminution de l'effet thérapeutique.

- Lévodopa. L'administration de lévodopa avec des sympathomimétiques augmente le risque d'arythmie cardiaque ; une réduction de la dose de l'agoniste adrénergique peut donc être nécessaire.

- Métoclopramide et dompéridone. Ils augmentent l'absorption du paracétamol dans l'intestin grêle grâce à leur effet sur la vidange gastrique.

- Probénécide. Augmente la demi-vie plasmatique du paracétamol en diminuant la dégradation et l'excrétion urinaire de ses métabolites.

- Résines échangeuses d'ions (cholestyramine). Diminution de l'absorption du paracétamol, avec possible inhibition de son effet, en raison de sa fixation dans l'intestin.

- Nitrates. La phényléphrine peut antagoniser les effets antiangineux des nitrates ; il est donc recommandé d'éviter leur association.

- Sédatifs (analgésiques opioïdes, barbituriques, benzodiazépines, antipsychotiques). Leurs effets sédatifs peuvent être accrus.

- Sympathomimétiques. Une potentialisation des effets secondaires, tant nerveux que cardiovasculaires, peut survenir.

- Zidovudine. Bien qu'une potentialisation potentielle de la toxicité de la zidovudine (neutropénie, hépatotoxicité) ait été rapportée chez des patients isolés, aucune interaction cinétique entre les deux médicaments ne semble exister.

LACTATION

Excrétion dans le lait :

- Paracétamol : petites quantités (similaire au CP maternel).

- Chlorphénamine : inconnue. D’autres antihistaminiques le font.

- Phényléphrine : excrétion limitée et biodisponibilité orale réduite.

Les conséquences potentielles pour le nourrisson sont inconnues. Il est recommandé d'éviter l'administration pendant l'allaitement.

ENFANTS

Il peut être utilisé chez les adolescents à partir de 12 ans aux mêmes doses que chez les adultes.

Son utilisation est déconseillée chez les enfants de moins de 12 ans car les doses de paracétamol ne sont pas adaptées à cet âge.

RÈGLES POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE

- Capsules : Avaler entières avec une quantité suffisante de liquide, de préférence de l'eau.

Administration avec de la nourriture : peut être pris avec ou sans nourriture.

POSOLOGIE

- Adultes et adolescents > 12 ans : 1 gélule/6-8 h. Ne pas dépasser 6 gélules/24 h.

- Enfants < 12 ans : déconseillé car la teneur en paracétamol n'est pas adaptée à cet âge.

- Personnes âgées : Aucune recommandation posologique spécifique n'a été formulée. À utiliser avec prudence.

Durée du traitement : Consultez votre médecin et/ou votre pharmacien si les symptômes persistent plus de 3 jours (fièvre) ou 5 jours (douleurs et autres symptômes), ou si de nouveaux symptômes apparaissent. Arrêtez le traitement dès la disparition des symptômes.

Dose oubliée : Administrez la dose oubliée dès que possible, sauf s’il est presque l’heure de la dose suivante. Administrez la dose suivante à l’heure habituelle. Ne doublez pas la dose suivante.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE HÉPATIQUE

- Insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh) : Ne pas dépasser 4 gélules/24 h. L'intervalle minimum entre les prises est de 8 h.

- Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) : contre-indiqué.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE RÉNALE

Cela n'est pas recommandé car la teneur en paracétamol dépasse la dose recommandée chez ces patients.

PRÉCAUTIONS

- [INSUFFISANCE RÉNALE]. En général, son utilisation est déconseillée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, car elle nécessite un ajustement posologique impossible avec ce médicament (voir Posologie en cas d'insuffisance rénale pour plus d'informations).

- [HÉPATOTOXICITÉ]. Le paracétamol a été associé à une hépatotoxicité lorsqu'il est utilisé à fortes doses (> 4 g/24 h) ou pendant des périodes prolongées.

Évaluer son utilisation en cas d'[INSUFFISANCE HÉPATIQUE], [HÉPATITE] ou [CIRRHOSE DU FOIE], ainsi que chez les patients présentant d'autres risques de lésions hépatiques, tels que [ALCOOLISME CHRONIQUE], [HYPOVOLÉMIE], [DÉSHYDRATATION] ou [MALNUTRITION] avec de faibles taux de glutathion, ou traités par d'autres médicaments hépatotoxiques.

Les doses de paracétamol ne doivent généralement pas dépasser 3 g/24 h.

Évitez de prendre d’autres médicaments contenant du paracétamol, ainsi que de consommer des boissons alcoolisées pendant le traitement.

- [ALLERGIE AUX SALICYLATES]. Les patients allergiques à l'acide acétylsalicylique ne présentent généralement pas de réactions d'hypersensibilité croisée avec le paracétamol, mais des cas de bronchospasme léger ont été rapportés ; la prudence est donc de mise en cas d'asthme.

- Patients présentant des pathologies pouvant être aggravées par des effets anticholinergiques ou sympathomimétiques, telles que [CONSTIPATION], [OBSTRUCTION INTESTINALE], [HERNIE HIATALE], [REFLUX GASTRO-ŒSOPHAGIEN], [ULCÈRE PEPTIQUE] sténosant, [COLITE ULCÉREUSE], [INSUFFISANCE CARDIAQUE], [ATHÉROSCLÉROSE], [MALADIE ARTÉRIELLE PÉRIPHÉRIQUE], [ANÉVRISME], [HYPERPLASIE PROSTATIQUE] ou autres causes de [RÉTENTION URINAIRE].

- Tests cutanés d'hypersensibilité aux extraits allergènes. En raison de leurs effets antihistaminiques, ces extraits peuvent entraîner des résultats faussement négatifs lors des tests diagnostiques. Il est recommandé d'interrompre l'administration au moins 72 heures avant la réalisation du test.

- Situations susceptibles d'augmenter la température corporelle. Les médicaments anticholinergiques pourraient interférer avec la thermorégulation de l'organisme et favoriser ainsi le développement d'un coup de chaleur chez les patients exposés à une chaleur extrême, en particulier les personnes âgées, qui pratiquent un exercice physique intense dans des vêtements inappropriés ou à des heures inadaptées, ou qui sont traités par des médicaments tels que des diurétiques ou d'autres médicaments favorisant la [déshydratation].

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables sont décrits selon chaque intervalle de fréquence, en considérant comme très fréquents (> 10 %), fréquents (1-10 %), peu fréquents (0,1-1 %), rares (0,01-0,1 %), très rares (< 0,01 %) ou de fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Paracétamol RAM :

- Hépatique : rare [transaminases élevées], [phosphatase alcaline élevée], [hyperbilirubinémie] ; très rare [hépatotoxicité], avec [ictère].

- Cardiovasculaire : rare [HYPOTENSION].

- Neurologiques/psychologiques : [VERTIGEMENTS], [DÉSORIENTATION], [EXCITABILITÉ].

- Appareil génito-urinaire : troubles rénaux très rares tels que turbidité urinaire et troubles rénaux ; fréquence inconnue [augmentation de la créatinine sérique], augmentation des taux d'ammoniac, [augmentation de l'azote uréique].

- Allergique : très rare [RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ], avec des symptômes allant de [ÉRUPTIONS EXANTHÉMATEUSES] et [URTICAIRE] à [ANAPHYLAXIE].

- Hématologiques : très rares [THROMBOCYTOPÉNIE], [AGRANULOCYTOSE], [LEUCOPÉNIE], [NEUTROPÉNIE], [ANÉMIE HÉMOLYTIQUE], [MÉTAHAÉMOGLOBINÉMIE]. Le temps de prothrombine peut être augmenté, mais cela ne semble pas significatif.

- Métabolique : très rare [HYPOGLYCÉMIE] ; fréquence inconnue [AUGMENTATION DE LA LACTATE DÉSHYDROGÉNASE].

- Général : rare [MALAISE GÉNÉRALE].

Chlorphénamine RAM :

- Digestif : fréquence inconnue [NAUSÉES], [VOMISSEMENTS], [DIARRHÉE], [CONSTIPATION], [DOULEURS ABDOMINALES], [BOUCHE SÈCHE].

- Foie : fréquence inconnue [HÉPATITE], [CHOLESTASE].

- Cardiovasculaire : fréquence inconnue [PALPITATIONS], [HYPOTENSION], [HYPERTENSION ARTÉRIELLE].

- Neurologique/psychologique : fréquence inconnue [SOMNOLENCE], [ÉTOURDISSEMENTS], [DYSKINESIE FACIALE], [ATAXIE], [TREMBLEMENTS], [PARESTHÉSIE], [DYSGEUSIE], [PAROSMIE].

Chez les enfants et les personnes âgées, des réactions paradoxales d'excitabilité peuvent survenir, avec [AGITATION], [INSOMNIE], [NERVOSITÉ], [DÉLIRE], [CONVULSIONS].

- Respiratoire : fréquence inconnue [NEZ SEC] ou gorge, [MAL DE GORGE], épaississement du mucus, [ENTRAINEMENT POITRINE], [RESPIRATION SIFFLANTE].

- Appareil génito-urinaire : fréquence inconnue [RÉTENTION URINAIRE] ou difficulté à uriner, [IMPUISSANCE SEXUELLE], règles précoces.

- Dermatologique : fréquence inconnue [HYPERHIDROSE].

- Allergique : fréquence inconnue [RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ], avec symptômes tels que [TOUX], [DYSPHAGIE], [TACHYCARDIE], [URTICAIRE], [ŒDÈME] ou [ŒDÈME DE QUINCQUES] du visage, [DYSPNÉE], [FATIGUE]. Également [RÉACTIONS DE PHOTOSENSIBILITÉ].

- Musculosquelettiques : fréquence inconnue [MYASTHÉNIE].

- Ophtalmologique : fréquence inconnue [VISION FLOUE], [DIPLOPIE].

- Otiques : fréquence inconnue [ACOUPHÈNES], [LABYRINTHITE].

- Hématologique : fréquence inconnue [AGRANULOCYTOSE], [LEUCOPÉNIE], [ANÉMIE APLASIQUE], [THROMBOCYTOPÉNIE], [HÉMORRAGIE].

- Métabolique : fréquence inconnue [ANOREXIE].

- Général : fréquence inconnue [FATIGUE], [OEDEME].

Phényléphrine RAM :

- Digestif : fréquence inconnue [VOMISSEMENTS], [HYPERSALIVATION].

- Cardiovasculaire : fréquence inconnue [HYPERTENSION ARTÉRIELLE], [HYPOTENSION], [BOUFFES VIRALES], [BRADYCARDIE], [TACHYCARDIE], [ANGINE DE POITRINE], [PALPITATIONS], [ARRÊT CARDIAQUE].

- Neurologique/psychologique : fréquence inconnue [MAL DE TÊTE], [HÉMORRAGIE CÉRÉBRALE], [VERTIGE], [ÉTOURDISSEMENT], [MUET].

- Respiratoire : fréquence inconnue [DYSPNÉE], [ŒDÈME PULMONAIRE].

- Appareil génito-urinaire : fréquence inconnue [Miction hésitante], [Rétention urinaire].

- Dermatologique : fréquence inconnue [HYPERHIDROSE], [PARESTHÉSIE].

- Métabolique : fréquence inconnue [HYPERGLYCÉMIE], [HYPOGLYCÉMIE].

- Général : sensation de froid sur la peau de fréquence inconnue.

SURDOSE

Symptômes : Un surdosage de produits contenant du paracétamol est une intoxication très grave, potentiellement mortelle. Les symptômes peuvent ne pas apparaître immédiatement et peuvent prendre jusqu’à trois jours. Ces symptômes comprennent : confusion, excitabilité avec agitation, nervosité et irritabilité, étourdissements, nausées et vomissements, perte d’appétit et lésions hépatiques. L’hépatotoxicité se manifeste généralement dans les 48 à 72 heures par des nausées, des vomissements, une anorexie, des malaises, des sueurs, un ictère, des douleurs abdominales, une diarrhée et une insuffisance hépatique.

Chez les enfants, on observe également une somnolence et des changements de démarche.

Dans les cas les plus graves, la mort peut survenir en raison d’une nécrose hépatique ou d’une insuffisance rénale aiguë.

La dose toxique minimale de paracétamol est de 6 g chez l'adulte et de 100 mg/kg chez l'enfant. Des doses supérieures à 20-25 g de paracétamol sont potentiellement mortelles.

En plus des symptômes d'un surdosage de paracétamol, des symptômes d'un surdosage de chlorphénamine (sédation profonde, symptômes anticholinergiques) et d'un surdosage de phényléphrine (excitabilité, convulsions, tachycardie, hypertension artérielle) peuvent également survenir.

Traitement : En cas de surdosage, consultez immédiatement un médecin, car une intoxication au paracétamol peut être mortelle, même en l'absence de symptômes. Le dépistage précoce d'un surdosage de paracétamol est particulièrement important chez l'enfant, en raison de la gravité de la maladie et de la disponibilité des traitements.

Dans tous les cas, un lavage gastrique et une aspiration du contenu gastrique doivent être initialement effectués, de préférence dans les quatre heures suivant l'ingestion. L'administration de charbon actif peut réduire la quantité absorbée.

Il existe un antidote spécifique à l'intoxication au paracétamol : la N-acétylcystéine. La dose recommandée est de 300 mg/kg de N-acétylcystéine, soit l'équivalent de 1,5 ml/kg d'une solution aqueuse à 20 % et à pH 6,5, administrée par voie intraveineuse pendant 20 heures et 15 minutes, selon le schéma suivant :

- Adultes. Une dose de charge de 150 mg/kg (0,75 ml/kg de solution à 20 %) doit être administrée initialement par injection intraveineuse lente sur 15 minutes, soit directement, soit diluée dans 200 ml de dextrose à 5 %.

Une dose d'entretien de 50 mg/kg (0,25 ml/kg de solution à 20%) dans 500 ml de dextrose à 5% sera ensuite débutée par perfusion intraveineuse lente sur 4 heures.

Enfin, 100 mg/kg (0,50 ml/kg de solution à 20%) dans 1000 ml de dextrose à 5% seront administrés par perfusion intraveineuse lente sur 20 heures.

- Enfants. Les mêmes quantités par unité de poids doivent être administrées que pour les adultes, mais le volume de dextrose doit être ajusté en fonction de l'âge et du poids de l'enfant afin d'éviter une congestion vasculaire.

L'efficacité de l'antidote est maximale s'il est administré dans les 8 heures suivant l'ingestion. Son efficacité diminue ensuite progressivement et devient inefficace après 3 heures.

L'administration de N-acétylcystéine à 20 % peut être interrompue lorsque les taux de paracétamol dans le sang sont inférieurs à 200 mcg/ml.

En plus de l'administration de l'antidote, un traitement symptomatique sera instauré, en gardant le patient sous surveillance clinique.

En cas d’hépatotoxicité, un test de la fonction hépatique est recommandé et le test doit être répété à intervalles de 24 heures.